Regulation of Hepatic Carcinogen-metabolizing UGT1A Genes and HCC Development in the Humanized UHT1A-SNP Mouse (A04)

• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2010 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 88491948

Neben anderen Ursachen der Zirrhose tragen chemische Karzinogene zur Entwicklung des hepatozelluären Karzinoms (HCC) bei. Humane Karzinogene werden effektiv durch Metabolisierungsenzyme entgiftet, zu denen die UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) zählen. Assoziationsstudien haben UGT-Varianten (SNPs) mit niedriger Aktivität als HCC-Risikofaktoren identifiziert. Zur in vivo Überprüfung wird die UGT-Regulation, -Funktion und HCC-Entwicklung in einem neuen Mausmodell, das einen humanen UGT1A-Genlokus mit relevanten funktionellen SNPs trägt, durch Induktor- und Karzinogenexposition sowie bei Steatosis überprüft.

• DFG Programme: CRC/Transregios
• Subproject of: TRR 77: Liver Cancer - From Molecular Pathogenesis to Targeted Therapies
• Applicant Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Co-Applicant Institution: Medizinische Hochschule Hannover
• Project Heads: Professor Dr. Michael Peter Manns; Professor Dr. Christian Strassburg