Regulation hepatokarzinogen metabiolisierender UGT1A Gene und HCC Entwicklung in humanisierten UGT1A-SNP Mäusen (A04)

• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 88491948

Neben anderen Ursachen der Zirrhose tragen chemische Karzinogene zur Entwicklung des hepatozelluären Karzinoms (HCC) bei. Humane Karzinogene werden effektiv durch Metabolisierungsenzyme entgiftet, zu denen die UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) zählen. Assoziationsstudien haben UGT-Varianten (SNPs) mit niedriger Aktivität als HCC-Risikofaktoren identifiziert. Zur in vivo Überprüfung wird die UGT-Regulation, -Funktion und HCC-Entwicklung in einem neuen Mausmodell, das einen humanen UGT1A-Genlokus mit relevanten funktionellen SNPs trägt, durch Induktor- und Karzinogenexposition sowie bei Steatosis überprüft.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 77: Leberkrebs - von der molekularen Pathogenese zur zielgerichteten Therapie
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Mitantragstellende Institution: Medizinische Hochschule Hannover
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Michael Peter Manns; Professor Dr. Christian Strassburg