Mechanismen des hepatisch bedingten Pruritus
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Störungen des hepatobiliären Transportes im Rahmen von akuten oder chronischen Lebererkrankungen führen zu Cholestase und der Entwicklung eines quälendem Pruritus. Obwohl der Symptomkomplex des hepatisch bedingten Pruritus sehr gut bekannt ist, sind die zugrunde liegenden Ursachen weit gehend unbekannt und die Therapieoptionen begrenzt. Es wird angenommen, dass sowohl die direkte Reizung peripherer sensorischer Nerven in der Haut als auch die Modulation der zentralen Neurotransmission eine Rolle in der Pathogenese spielen. Die Arbeiten im Teilprojekt 8 konnten zeigen, dass strukturelle Zellen der Haut, residente Makrophagen und dendritische Zellen sowie periphere sensorische Neurone Gallensalztransporter und/oder -rezeptoren ausprägen und nach Stimulation mit hydrophoben Gallensalzmetaboliten mit der Produktion des Pruritusvermittelnden neuen Zytokins Interleukin-31 reagieren. In diesem Projekt sollte die Expression und Regulation von Gallensalztransportern und -rezeptoren in Zielzellen der Haut systematisch analysiert werden ind in einem nächsten Schritt die Produktion pruritogener Mediatoren nach Stimulation von Haut-residenten Zellen mit relevanten Gallensalzen untersucht und die peripheren Mechanismen des hepatisch bedingten Pruritus aufgeklärt werden. Diese Untersuchungen dienen als Grundlage für die Etablierung neuer pathogeneseorientierter Therapiestrategien des hepatisch bedingten Pruritus.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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A novel mutation within a transmembrane helix of the bile salt export pump (BSEP, ABCB11) with delayed development of cirrhosis. Liver Int. 2013 Nov;33(10):1527-35
Stindt J, Ellinger P, Weissenberger K, Dröge C, Herebian D, Mayatepek E, Homey B, Braun S, Schulte am Esch J, Horacek M, Canbay A, Schmitt L, Häussinger D, Kubitz R
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The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):500-508.e24
Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G, Hevezi P, Plesser K, Schrumpf H, Krjutskov K, Sergeeva O, Müller HW, Tsoka S, Kere J, Dillon SR, Steinhoff M, Homey B
