Puberty as a critical period of addiction vulnerability due to functional maturation processes in the endocannabinoid system
Final Report Abstract
Im Rahmen unserer Untersuchungen konnten wir in einem translationalen Ansatz aufzeigen, daß die Pubertät eine besonders empfindliche Entwicklungshase für die Initiierung von Drogenkonsum beim Menschen und bei der Ratte darstellt. Unsere tierexperimentellen Studien legen nahe, daß dieser Umstand vermutlich durch eine generell erhöhte Belohnungssensitivität während der pubertären Entwicklung bedingt wird, welcher eine eine verstärkte Aktivierbarkeit des dorsalen Striatums in des NAC core zugrunde liegen. Wir konnten zudem zeigen, daß dem ECB System vermutlich eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung dieser Prozesse zufällt, vor allem durch entwicklungssepzifische Modulationen weiterer Neurotransmittersystem, wie z.B. NMDA-bezogene Signalprozesse im glutamatergen System. Pharmakologische Stimulation des ECB Systems führte zudem zu einer entwicklungsspezifischen Steigerung des Ethanolkonsums im Tiermodell. Die Pubertät ist generell diejenige Entwicklungsphase in welcher die meisten neuropsychiatrischen Erkrankungen zum ersten Mal in Erscheinung treten. Dies betrifft insbesondere Suchterkrankungen aber auch z.B. Essstörungen, Psychosen und Angststörungen. Ein besseres Verständnis der neurobiologischen Prozesse aber auch der Verhaltenscharakteristika der Pubertät würde daher unser bisher geringes Wissen über mögliche modulatorische Risikofaktoren für neuropsychiatrische Erkrankungen während der Entwicklung verbessern und daher auch gezielte protektive Maßnahmen (z.B. Ausrichtung der Drogenprävention auf ein bestimmtes vulnerables Entwicklungsalter; Gefahren von simultanem Konsum von Cannabis und Alkohol) begünstigen. Das Ausbleiben jeglicher Effekte auf die Belohnungssensitivität (jedoch starke Effekte auf die kognitive Leistung) nach AAV-vermittelter Überexpression des CB1 Rezeptors im NAC und PFC war überraschend. Aufgrund unserer c-Fos Befunde planen wir hier weitere Untersuchungen im dorsalen Striatum. Unser Artikel in ACER wurde auch ausgewählt, um als „feature news highlight“ auf einer Webseite (http://www.eurekalert.org) den Medien zugänglich gemacht zu werden. Das Interesse war recht hoch und führte zur Berichterstattung in verschiedenen nationalen und internationalen Medien (z.B. Fokus, Süddeutsche Zeitung, Stern, Medical News Today). Zudem äußerte die BZgA (Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung) Interesse an der Erstellung eines gemeinsamen Artikels und eines Interviews (für die Publikation „Alkoholspiegel“ im Rahmen der „Kenn-dein-Limit“ Kampagne), welcher sich momentan in Arbeit befindet.
Publications
- (2010) Differential involvement of the opioid receptor antagonist naloxone in motivational and hedonic aspects of reward. Behav. Brain Res 208:466-472
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- (2010) Stress triggers anhedonia in rats bred for learned helplessness. Behav. Brain Res. 209:183-186
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- (2011) AAV-mediated overexpression of the CB1 receptor in the mPFC of adult rats alters cognitive flexibility, social behavior and emotional reactivity. Frontiers in Behav. Neurosci. 5:37
Klugmann M, Goepfrich A, Friemel CM, Schneider M
- (2011) Cannabinoid exposure in pubertal rats increases spontaneous ethanol consumption and NMDA receptor associated protein levels. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14: 505–517
Klugmann M, Klippenstein V, Spanagel R, Leweke FM, Schneider M
- (2012) Decreased reward sensitivity in rats from the Fischer344 strain compared to Wistar rats is paralleled by differences in endocannabinoid signaling. PLoS ONE 7(2): e31169
Brand T, Spanagel R, Schneider M
(See online at https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031169) - The impact of the endocannabinoid system on brain reward processes: a lifetime perspective (Habilitationsschrift für das Fach Neurowissenschaften der Fakultät für Biowissenschaften der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg)
M. Schneider
- (2013) Impact of pubertal stage at first drink on adult drinking behavior. ACER 37:1804-1811
Blomeyer D, Friemel C, Buchmann A, Banaschewski T, Laucht M, Schneider M
(See online at https://doi.org/10.1111/acer.12154)
