Einfluss von Makrophagen/Mikrogliazellen und Astrozyten auf die Remyelinisierung bei der Multiplen Sklerose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend zeigen unsere bisherigen Ergebnisse, dass wir mittels unseres Ansatzes eine Reihe von Kandidatengenen, unter Ihnen IL33, identifizieren konnten. IL33, das im ZNS von Mäusen hauptsächlich in Oligodendrozyten exprimiert wird, hemmt in vitro die Ausbildung oligodendroglialer Fortsätze ohne die Viabilität oder die Proliferation der Zellen negativ zu beeinflussen. Das Fehlen von IL33 resultiert in einer verzögerten Myelinisierung des ZNS. Für einen indirekten Einfluss von IL33 auf die Myelinisierung via eines M1/M2 shiftes der Mikroglia/Monozyten haben wir keinen Anhalt gefunden. Die bisherigen Ergebnisse lassen vermuten, dass IL33 eventuell eine duale Funktion hat; als Transkriptionsfaktor fördert es die oligodendrogliale Differenzierung, während es als Alarmin, das beim Zelluntergang von Oligodendrozyten freigesetzt wird, die oligodendrogliale Differenzierung hemmt. Darüber hinaus haben wir Puma als einen essentiellen Regulator des oligodendroglialen Zelltodes identifiziert. TCF7L2 ist ein Transkriptionsfaktor, der sowohl im Gehirn der Maus als auch des Menschen in myelinisierenden Oligodendrozyten kurzzeitig exprimiert wird.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Limited TCF7 expression in MS lesions. Plos One 2013
Lürbke A, Hagemeier K, Cui Q, Metz I, Brück W, Antel J, Kuhlmann T
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0072822) - Puma, but not Noxa is essential for oligodendroglial cell death. Glia 2013; 61: 1712-23
Hagemeier K, Lürbke A, Hucke S, Albrecht S, Preisner A, Klassen E, Hoffmann E, Brück W, Klotz L, Kuhlmann T.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/glia.22552)
