PTX3 bei renaler Entzündung und Regeneration
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unsere Vorarbeiten belegten die nicht-redundante Rolle, die PTX3 bei der Konzertierung der Immunantwort in post-ischämischen Nieren während der akuten Schädigungsphase spielt. Dieser Befund läßt sich nun auf das ebenfalls entzündliche Modell der akuten Oxalatnephropathie ausdehnen. Zwar spielt hier endogenes PTX3 keine prominente Rolle, eine therapeutische Applikation von rhPTX3 zeigte dafür starke Effekte. In der Regenerationsphase nach Ischämie spielt endogenes PTX3 vermutlich ebenfalls eine Rolle. Mit Sicherheit läßt sich sagen, dass eine therapeutische Intervention in dieser Phase auf Grund des von uns bereits postulierten und publizierten Mechanismus unerwünschte Auswirkungen hat. Diese Daten belegen, dass PTX3 phasenabhängige Effekte hat und nur sehr begrenztes therapeutisches Fenster hat. Unerwartet kamen wir zu der Erkenntnis, dass PTX3 nicht nur immunmodulatorische Funktionen hat, sondern auch als Kristallisationsinhibitor für Kalziumoxalat-Kristalle fungieren kann, was unseres Wissens nach bisher noch nicht beschrieben wurde. Basierend auf diesen Daten arbeiten wir derzeit daran, die molekularen Mechanismen der Interaktion zwischen Protein und Kristall besser zu verstehen und mögliche Schlüsse für potentielle therapeutische Anwendungen bei Modellen primärer Hyperoxalurie zu ziehen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Animal models of kidney inflammation in translational medicine. Drug Discov Today Dis Model. Elsevier Ltd; 2014; xxx: 1–9
Holderied A, Anders H-J
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Links between coagulation, inflammation, regeneration, and fibrosis in kidney pathology. Lab Invest. Nature Publishing Group; 2016;96: 378–90
Suárez-Álvarez B, Liapis H, Anders H-J
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Optimizing mouse surgery with online rectal temperature monitoring and preoperative heat supply. Effects on post-ischemic acute kidney injury. PLoS One. 2016;11: 1–16
Marschner JA, Schäfer H, Holderied A, Anders HJ
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Regulated Necrosis-Related Molecule mRNA Expression in Humans, Mice and Murine Acute Tissue Injury, Systemic Autoimmunity Leading to Progressive Organ Damage and Progressive Fibrosis. Biosci Rep. 2016;0: 1–15
Honarpisheh M, Desai J, Marschner JA, Weidenbusch M, Lech M, Vielhauer V, Anders H-J, Mulay SR
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Targeting Inflammation in So-Called Acute Kidney Injury. Semin Nephrol. Elsevier; 2016;36: 17–30
Mulay SR, Holderied A, Kumar S V., Anders H-J
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The Immune System in Tissue Environments Regaining Homeostasis after Injury: Is “Inflammation” Always Inflammation? Mediators Inflamm. 2016;2016: 2856213
Kulkarni OP, Lichtnekert J, Anders H-J, Mulay SR
