Die Bedeutung altersabhängiger genomweiter DNA-Methylierungsmuster bei der Akuten Myeloischen Leukämie / Kennwort: Biologie der AML im Alter
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Epigenetische Verändenjngen spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Akuten Myeloischen Leukämie. Mit neuen Microarray-basierten Methoden ist es möglich, genomweit DNA-Methylierungsmuster zu analysieren und Gene zu identifizieren, deren differentielle Methylierung einen Einfluss auf die Erkrankung hat. Im Rahmen dieses Antrages konnten wir ein AML-spezifisches sowie altersabhängiges DNA-Methylierungsmuster identifizieren. Die Charakterisierung dieser differentiell methylierten Gene kann zu einer Erklärung der schlechteren Prognose der AML im Alter beitragen. Mittels RRBS konnten wir nachweisen, dass Alter und Transkriptionsfaktorbindung wesentliche Determinanten der DNA-Methylierung bei der APL sind. Zudem wurde ein Risk-Score entwickelt welcher eine Abschätzung des Erfolgs der intensiven Chemotherapie für ältere Patienten mit gutem Allgemeinzustand erlaubt. Dies kann bei der klinischen Entscheidung helfen, ob eine intensive Induktions-Chemotherapie von Vorteil für diese Patienten ist. Zusammenfassend tragen die im Rahmen dieses Antrages erhaltenen Ergebnisse zur Aufklärung der AML-Pathogenese im Alter bei und können eine Verbesserung der existierenden Therapiemöglichkeiten bewirken.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Complete remission and eariy death after intensive chemotherapy in patients aged 60 years or older with acute myeloid leukaemia: a web-based application for prediction of outcomes. Lancet 2010 Dec 11;376(9757);2000-8
Krug U, Röllig C, Koschmieder A, Heinecke A, Sauerland MC, Schaich M, Thiede C, Kramer M, Braess J, Spiekermann K, Haferlach T, Haferlach C, Koschmieder S, Rohde C, Serve H, Wörmann B, Hiddemann W, Ehninger G, Berdel WE, Büchner T, Müller-Tidow C
- Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nature Medicine 2012;18(4):605-611
Schenk T, Chen WC, Gollner S, Howell L, Jin L, Hebestreit K, Klein HU, Popescu AC, Burnett A, Mills K, Casero RA, Jr., Marton L, Woster P, Minden MD, Dugas M, Wang JC, Dick JE, Müller-Tidow C, Petrie K, Zelent A
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/nm.2661)
