Die Interaktion von FLT3 und CXCR4 in hämatopoietischen Stammzellen (A16 (B06))

• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 12447019

Es ist geplant, die Mechanismen des Einwanderns leukämischer Progenitorzellen in das Knochenmark(Homing) zu untersuchen und die leukämischen Zellen in dieser Hinsicht mit normalen Progenitorzellenzu vergleichen. CXCR4 und sein Ligand CXCL12/SDF-1 spielen eine Schlüsselrolle für Migrations-und Homingprozesse. FLT3-mutierte akute myeloische Leukämiezellen (AML) zeigen eine erhöhteCXCR4-Expression und ein verbessertes NOD/SCID-Maus-Engraftment. Mausexperimentedeuten darauf hin, dass das verstärkte Homing der leukämischen Zellen mit erhöhter Chemoresistenzassoziiert ist. Möglicherweise ist dies eine bedeutsame Ursache für das Chemotherapieversagen beiPatienten mit dieser Leukämie. Ziel dieses Antrags ist daher auch die Untersuchung des Zusammenspielsvon FLT3 und CXCR4 auf Signaltransduktionsebene sowie deren Einfluss auf Migration,Stammzellhoming und Engraftment. Ein besseres Verständnis der Interaktion zwischen FLT3 undCXCR4 könnte Grundlage für effizientere Stammzelltransplantationen und neue klinische Therapieansätzefür Patienten mit akuten Leukämien sein.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 655: Von Zellen zu Geweben: Determination und Interaktionen von Stammzellen und Vorläuferzellen bei der Gewebebildung
• Antragstellende Institution: Technische Universität Dresden
• Teilprojektleiter: Privatdozent Dr. Sebastian Brenner; Professor Dr. Christian Thiede