Zelluläre und molekulare Mechanismen für die Interaktion von transplantierten Prominin-1/CD133+ hämatopoietischen Stammzellen mit mesenchymalen Stammzellen - ein essentieller Schritt in der Rekonstitution des hämatopoietischen Systems (A13 (B03))

• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 12447019

Der Schwerpunkt des Vorhabens liegt auf der Untersuchung einer neuen Subpopulation von CD34+(hämatopoietischen Stammzellen (HSCs)), welche das Pentaspan-Membranglykoprotein Prominin-1/CD133 trägt. Es konnte gezeigt werden, dass nur CD133+CD34+ HSCs in der Lage sind, in einemEmpfänger das hämatopoietische System wiederherzustellen, was auf das Vorhandensein von sogenanntenlong-term repopulating cells hindeutet. In diesem Zusammenhang ist es denkbar, dass Prominin-1/CD133 selbst eine neue Klasse von Adhäsionsmolekülen darstellt, wobei die beiden großenextrazellulären Domänen an einer Interaktion mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) oder demSinusendothel im Knochenmark beteiligt sein könnten. Es sollen daher untersucht werden: i) die durchdie Interaktion mit MSCs induzierten morphologischen Veränderungen von HSCs , ii) die subzelluläreLokalisierung von Prominin-1/CD133 und von anderen hämatopoietischen Markern, die im Zusammenhangmit Zell-Zell-Kontakten adhärenter HSCs stehen; iii) die Auswirkung des Verlusts von funktionellemProminin-1/CD133 und anderen Adhäsions-/Rezeptormolekülen sowie Proteinen der Aktin-Zytoskelett-Reorganisation, welche für Adhäsion und Zellform wichtig sind.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 655: Von Zellen zu Geweben: Determination und Interaktionen von Stammzellen und Vorläuferzellen bei der Gewebebildung
• Großgeräte: Flow Cytometer
• Antragstellende Institution: Technische Universität Dresden
• Teilprojektleiter: Dr. Denis Corbeil