Kontrolle post-ischämischer Bluthirnschrankenintegrität durch Modulation von Schrankenwärtern an der abluminalen Endothelmembran

• Antragsteller: Professor Dr. Dirk M. Hermann
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 123514717

Pharmakologische Therapien haben in den vergangenen Jahren beim Schlaganfall nur geringe Fortschritte erzielt. Ein wichtiger Grund liegt in der Bluthirnschranke, die sog. ATP-Bindungskassetten (ABC)-Transporter exprimiert, die protektive Substanzen nach ihrem Hirngewebeeintritt aktiv ins Gefäßsystem zurückbefördern. Wie wir in der Vergangenheit gezeigt haben, werden ABC-Transporter nach einem Schlaganfall in einer koordinierten Weise reguliert, die Pharmakoakkumulation besonders erschwert. In unserem Projekt möchten wir die Expression und zelluläre Distribution der ABC-Transporter ABCB1, ABCC1, 2, 3 und 5, ABCA1 und ABCG1 im ischämischen Gehirn ansonsten gesunder Wildtyp- und atherosklerotischer ApoE-/-Mäuse untersuchen. Durch Verwendung pharmakologischer Modulatoren von Lipidrezeptoren, nukleären Orphan-Rezeptoren und kleiner GTPasen wollen wir Signalwege aufklären, die die ABC-Transporterexpression und ihre zelluläre Distribution steuern. Durch Deaktivierung einzelner Transporter wollen wir herausfinden, wie die Transporterfunktionalität durch Atherosklerose beeinflusst wird. Durch unsere Arbeiten wollen wir Wege finden, die Akkumulation und Wirksamkeit protektiver Medikamente im ischämischen Gehirn zu verbessern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen