Regulation renaler Chloridkanäle durch die akzessorische Untereinheit Barttin

• Antragsteller: Professor Dr. Christoph Fahlke
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 114359557

Barttin ist eine akzessorische Untereinheit renaler CIC Kanäle, die nicht nur die intrazelluläre Verteilung von CIC-K Kanälen modifiziert, sondem auch ihre Funktion. Der hier voriiegende Antrag hat das Ziel, die Interaktion von Barttin und CIC-K Kanälen auf molekularer Ebene und ihre Rolle in der Zell- und Organphysiologie zu untersuchen. Es sollen molekulare Mechanismen charakterisiert werden, die der Modifikation von CIC-K Kanälen durch Barttin zugrunde liegen. Dazu werden wir Interaktionsdomänen in CIC-K und Barttin, die Untereinheitenstöchiometrie des CIC-K/Barttin Kanals und Sequenzsignale, die für den polarisierten Einbau von Barttin in die basolaterale Membran verantwortlich sind, identifizieren. Außerdem soll der Mechanismus der Aktivierung von CIC-K Kanälen, die in Abwesenheit von Barttin nicht funktionell sind, durch Barttin untersucht werden, sowie die Regulation von CIC-K/Barttin Kanälen durch permeierende Anionen und Protonen. Barttin wurde kürzlich als neues Taubheitsgen identifiziert, und wir werden potentielle Taubheitsverursachende Mutationen funktionell untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen