Regulation der Proliferation und Differenzierung von Neuroepithelzellen durch Dystroglycan
Final Report Abstract
Muskelspindeln sind Sensoren, die das Gehirn über die Kontraktionsstatus der Skelettmuskulatur und damit über die Lage des Körpers im Raum informieren. Wenn Muskeln gedehnt werden, werden spezielle Rezeptoren in den Muskelspindeln aktiviert. Diese Informationen sind notwendig für eine präzise Benutzung der Muskeln, gegebenenfalls ohne visuelle Kontrolle. Die mit Hilfe der Propriozeption erlernten und abgespeicherten Bewegungsmuster helfen, neue Bewegungen zu entwerfen und ohne bewusste Kontrolle auszuführen. Sie sind aber auch notwendig, unerwartete Änderungen einer Bewegung (Stolpern) zu erkennen und gegebenenfalls sofort Gegenmaßnahmen einzuleiten. Muskelspindeln sind verantwortlich für den Streckreflex (auch Patellarsehnen- oder Kniesehnenreflex genannt), der zu den Standarduntersuchungen in der Neurologie gehört. Muskelspindeln haben einen komplexen Aufbau. Sie bestehen aus spezialisierten Muskelfasern, die im zentralen Bereich von einem sensorischen Neuron innerviert werden. Diese zentrale Innervation ist der eigentliche Detektor der Muskeldehnung. Zusätzlich haben diese spezialisierten Muskelfasern eine motorische Innervation an ihren beiden Enden. Die Struktur und Funktion von Muskelspindeln ist relativ gut charakterisiert. Die molekularen Spezialisierungen und die Entwicklung von Muskelspindeln sind hingegen weitgehend unbekannt. Im Rahmen des Antrags haben wir die Entwicklung der neuronalen Innervation von Muskelspindeln in wildtyp und in genetisch veränderten Mausmutanten untersucht. Zusammengefasst zeigen unsere Ergebnisse, dass die Endigung des sensorischen Neurons molekulare Spezialisierungen enthält, die ähnlich einer Präsynapse sind, dass die Entwicklung der AChR Untereinheiten im Bereich der sensorischen Neurone sehr ungewöhnlich ist und sich stark von der AChR Untereinheitenzusammensetzung im Bereich der α- und γ-Motoneuron Endplatten unterscheidet und dass Agrin ein wesentlicher Regulator während der Bildung der motorischen Innervation darstellt. Diese Resultate verhelfen zu einem besseren Verständnis der Entwicklung von Muskelspindeln und damit auch bei der Analyse der Regeneration von Muskelspindeln nach Verletzung.
Publications
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