The role of cytomegalovirus gH/gL glycoprotein complexes in infection
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die alternativen gH/gL Glykoproteinkomplexe, gH/gL/gO und gH/gL/UL128-131, des humanen Cytomegalievirus (HCMV) sind Proteinkomplexe in der Virushülle, die den Viruseintritt vermitteln. Während gH/gL/gO Komplexe auf alle Virionen verteilt werden, konnten wir für den gH/gL/UL128-131 Komplex zeigen, dass es Populationen von Viren gibt, die mehr oder weniger Komplex enthalten. Viren, die nur den gH/gL/gO Komplex exprimieren, zeigen einen stark eingeschränkten Wirtzelltropismus sowohl bei der Infektion mit freiem Virus als auch bei der zellassoziierten Infektion. Viren, die nur den gH/gL/UL128- 131 Komplex exprimieren, sind als freie Viren kaum infektiös, die zellassoziierte Virusausbreitung ist jedoch nicht beeinträchtigt. Mit der Identifizierung eines Rezeptorkandidaten für den gH/gL/gO Komplex werden wir ein Modell anbieten, das dieses Tropismusverhalten erklärt. Wir konnten für das murine Cytomegalievirus (MCMV) funktionell homologe gH/gL Komplexe, gH/gL/gO und gH/gL/MCK-2, identifizieren und haben ihre Funktion in vivo in der Infektion der Maus untersucht. Hier zeigte sich, dass der gH/gL/gO Komplex für die Infektion der ersten Zielzellen und damit die effektive Etablierung der Infektion sehr wichtig ist. Die anschließende Ausbreitung in den Organen kann jedoch auch gH/gL/gO-unabhängig erfolgen. Das passt sehr gut zu den HCMV in vitro Daten. Virusmutanten, die keinen gH/gL/MCK-2 Komplex bilden können, zeigen bezüglich ihrer in vivo Ausbreitung nur subtile Veränderungen wie eine reduzierte Vermehrung in der Speicheldrüse und eine deutlich verringerte Infektion von Makrophagen. Dieses Ergebnis hätte man anhand der HCMV in vitro-Daten nicht vorausgesagt. Zukünftige Untersuchungen werden zeigen müssen, ob die Daten aus dem Mausmodell wirklich die Rolle der gH/gL Komplexe in der HCMV Infektion wiederspiegeln. Die Aufklärung der Rolle der gH/gL-Glykoproteinkomplexe wird entscheidend sein, um i) aufzuklären, ob diese Komplexe geeignete Zielantigene zukünftiger Therapien von HCMV-Infektionen oder von anti-HCMV-Impfstoffen sind und ii) ob sie Bestandteil von CMV-Vakzinvektoren sein sollten oder nicht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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