Molekulare Mechanismen für die Interaktion zwischen CEACAM1 und VEGFR-3 /Prox1 in Lymphendothelzellen

• Applicant: Professorin Dr. Leticia Oliveira-Ferrer
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2008 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 87877163

Eine wichtige Voraussetzung für Tumorwachstum und Metastasierung ist die Bildung neuer Lymphgefäße aus bereits existierenden Lymphgefäßen (Lymphangiogenese). Unsere kürzlich publizierten Ergebnisse konnten eine potentielle Rolle von carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule-1 (CEACAM1) in der Lymphangiogenese aber auch während der Reprogrammierung von Blutgefäßendothelzellen (BEC) zu Lymphendothelzellen (LEC) zeigen. Diese Daten weisen darauf hin, dass CEACAM1-Interaktionen mit Prox1 und VEFR-3 eine entscheidende Rolle bei dem oben genannten Prozess spielen. Das Ziel dieses Projektes ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen von CEACAM1-Interaktion mit Prox1 und VEGFR-3. Hierzu wird A) die potentielle Regulation von CEACAM1 durch den Transkriptionsfaktor Prox1 in ECs, B) die Rolle von CEACAM1-Signaling bei der Regulierung der Prox1-Aktivität in LECs, C) der Effekt von CEACAM1 Präsenz/Absenz an der VEGFR3-induzierten Signalkaskade und D) die potentielle direkte Interaktion zwischen CEACAM1 und VEGFR3 mittels Co-Lokalisierung mit Immunfluoreszenz und Co-Immunprezipitationsversuche analysiert. Außerdem wird die Relevanz dieser Interaktionen durch ein in vivo-Lymphangiogenese-Modell untersucht. Aus diesen Analysen erhoffen wir uns neue Erkenntnisse hinsichtlich der Bedeutung von CEACAM1 in der Regulation der Tumorlymphangiogenese, die neue Perspektiven in der Tumortherapie eröffnen könnten.

• DFG Programme: Research Grants