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Einfluss von psychosozialem Stress auf die intestinale Homöostase - Mechanismen der stress-induzierten Colitis

Subject Area Gastroenterology
Term from 2008 to 2011
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 83597304
 
Final Report Year 2011

Final Report Abstract

Das abgeschlossene DFG-Projekt konzentrierte sich auf die Auswirkungen von chronischem Stress, insbesondere chronisch psychosozialem Stress im adulten Tier, auf die intestinale Homöostase und die Mechanismen, die der stress-induzierten Colitis zugrunde liegen. Wir konnten zeigen, dass es während der akute Stressphase (10h CSC) zu einer ausgeprägten und sehr wahrscheinlich Glukokortikoid (GC)-vermittelten Immunsuppression im Colongewebe und zu einer Glukokortikoid-unabhängigen Zerstörung der Darmbarriere kommt. Die daraus resultierende Translokation von luminalen Bakterien ist kausal an der Entstehung der stress-vermittelten Entzündungsprozesse im Colon beteiligt, bedarf allerdings der immunmodulatorischen Effekte von Plasma-Glukokortikoiden, um diese entzündlichen Prozesse in eine voll entwickelte Colitis mit manifestiertem Gewebsschaden zu prozessieren. Weiterhin konnten wir zeigen, dass 19 d CSC neben der bereits für Milzzellen beschriebenen GC Insensitivität auch in isolierten Th2 Zellen aus peripheren Lymphknoten zu einer GC Resistenz führt, die sehr wahrscheinlich zu der spontanen Colitisentstehung nach CSC beiträgt.

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