Einfluss von psychosozialem Stress auf die intestinale Homöostase - Mechanismen der stress-induzierten Colitis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das abgeschlossene DFG-Projekt konzentrierte sich auf die Auswirkungen von chronischem Stress, insbesondere chronisch psychosozialem Stress im adulten Tier, auf die intestinale Homöostase und die Mechanismen, die der stress-induzierten Colitis zugrunde liegen. Wir konnten zeigen, dass es während der akute Stressphase (10h CSC) zu einer ausgeprägten und sehr wahrscheinlich Glukokortikoid (GC)-vermittelten Immunsuppression im Colongewebe und zu einer Glukokortikoid-unabhängigen Zerstörung der Darmbarriere kommt. Die daraus resultierende Translokation von luminalen Bakterien ist kausal an der Entstehung der stress-vermittelten Entzündungsprozesse im Colon beteiligt, bedarf allerdings der immunmodulatorischen Effekte von Plasma-Glukokortikoiden, um diese entzündlichen Prozesse in eine voll entwickelte Colitis mit manifestiertem Gewebsschaden zu prozessieren. Weiterhin konnten wir zeigen, dass 19 d CSC neben der bereits für Milzzellen beschriebenen GC Insensitivität auch in isolierten Th2 Zellen aus peripheren Lymphknoten zu einer GC Resistenz führt, die sehr wahrscheinlich zu der spontanen Colitisentstehung nach CSC beiträgt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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2009. 'Mechanisms behind psychosocial stress-induced spontaneous colitis in male mice.' German-Brain-Endocrine-Immune-Network (GEBIN) Meeting, Frankfurt, Germany, July 08-11
Stefan Reber
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'Chronic psychosocial stress promotes systemic immune activation and the development of inflammatory Th cell responses.' German-Brain-Endocrine-Immune-Network (GEBIN) Meeting, Essen, Germany, April 28-30
Stefan Reber
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2010 . 'Chronic psychosocial stress: inflammation and adrenal insufficiency.' 7th World Congress on Stress, Leiden, The Netherlands, August 25-27
Stefan Reber
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2010. Chronic psychosocial stress promotes systemic immune activation and the development of inflammatory Th cell responses. Brain, Behavior, and Immunity 24:1097-104
Schmidt D, Reber SO, Botteron C, Barth T, Peterlik D, Uschold NM, Männel DN, Lechner A
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2011. Stress and animal models of inflammatory bowel disease - an update on the role of the hypothalamo-pituitaryadrenal axis. Psychoneuroendocrinology
Reber SO
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Mucosal immunosuppression and epithelial barrier defects are key events in murine psychosocial stress-induced colitis. Brain, Behavior, and Immunity
Reber SO, Peters S, Slattery DA, Hofmann C, Schölmerich J, Neumann ID, Obermeier F
