Rolle von Stickstoffmonoxid und Calcitonin gene-related peptide bei der meningealen Nozizeption - Pathogenese von Kopfschmerzen

• Applicant: Professor Dr. Karl Messlinger
• Subject Area: Cognitive, Systems and Behavioural Neurobiology
• Term: from 2008 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 79276003

Bei der Entstehung primärer Kopfschmerzen spielt die endogene Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) zusammen mit der Freisetzung von Calcitonin gene-related peptide (CGRP) eine große Rolle, jedoch sind die zugrundeliegenden Mechanismen ungeklärt. Am Rattenmodell sollen durch elektrophysiologische Ableitung von spinalen Neuronen mit afferentem Zustrom aus der Dura mater encephali folgende Fragen geklärt werden. (A) Welche Bedeutung hat das Ganglion trigeminale für die Sensibilisierung zentraler trigeminaler Neurone für NO? (B) Sind CGRP-Rezeptoren an dieser Sensibilisierung beteiligt? (C) Gibt es Signalvermittlung zwischen NO und CGRP im Ganglion trigeminale? (D) Welche intrazellulären Mechanismen sind an der Sensibilisierung durch NO beteiligt? (E) Kann NO Calcium-Signale und die Freisetzung von CGRP in trigeminalen Ganglienzellen verstärken? (F) Werden CGRP und Rezeptoren für CGRP und NO im Ganglion trigeminale durch NO reguliert? Die mögliche nozizeptive Signalvermittlung im Ganglion trigeminale wurde bisher nie untersucht. Neue Methoden, die diese Untersuchungen ermöglichen, sind die Mikroinjektion von CGRP-Rezeptorantagonisten in das Ganglion trigeminale, Messung intrazellulärer Calcium-Signale an isolierten trigeminalen Ganglienzellen, Freisetzung von CGRP und immunzytochemische Untersuchungen von CGRP-Reptorproteinen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Michael J.M. Fischer