Untersuchungen zum Wirkmechanismus von Feglymycin

• Applicant: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• Subject Area: Biological and Biomimetic Chemistry
• Term: from 2008 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 76105640

In der Pharmaforschung wurde Mitte der 90er Jahre aus einem Actinomyceten-Stamm ein Peptid mit dem Namen Feglymycin isoliert und dessen Primärsequenz bestimmt. Die Struktur des Peptids, das überwiegend aus Hydroxyphenylglycinen aufgebaut ist und antivirale Eigenschaften in einem HIV-Assayaufweist, deutet klar auf einen nicht-ribosomalen Biosyntheseweg hin. Die Aufklärung derRaumstruktur mittels Röntgenstrukturanalyse zeigt eine Doppelhelix aus zwei Feglymycinen,die unter anderem durch intermolekulare Wasserstoffbrücken stabilisiert wird. Im Rahmen desbeantragten Projekts soll neben Studien zur Totalsynthese vor allem Struktur-Wirkungsbeziehungsstudien von Feglymycin und seinen Derivaten durchgeführt werden. DieseSynthesearbeiten sollen durch Testierungen der antiviralen aber auch anderer physiologischerEigenschaften, sowie durch Kristallisationsstudien und Charakterisierung der physikochemischen Eigenschaften begleitet werden.

• DFG Programme: Research Grants