Funktionelle Analysen zur Rolle von CCR6 bei der Differenzierung von TH17-Zellen

• Applicant: Dr. Anja Lechner
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 67707888

T-Helferzellen stellen als Effektorzellen des adaptiven Immunsystems eine wichtige Zellpopulation für die Abwehr von Pathogenen und die Regulation von Autoimmunerkrankungen dar. In der Immunhomöostase rezirkulieren naive TH-Zellen ständig zwischen Blut und Lymphknoten, um auf antigenpräsentierende Zellen zu treffen. Nach Erkennen ihres spezifischen Antigens kommt es zur Aktivierung der TH-Zellen und schließlich zu deren Differenzierung zu Effektor- und Gedächtniszellsubpopulationen. Diese wandern in nicht-lymphatische Gewebe aus und unterstützen dort andere Immunzellen wie B-Zellen, Makrophagen und zytotoxische T-Zellen bei der Eliminierung von Krankheitserregern. Infolge ihres veränderten Gewebstropismus müssen T-Zellen im Laufe ihrer Differenzierung das Chemokinrezeptorexpressionsprofil von homöostatischen Chemokinrezeptoren zu inflammatorischen Rezeptoren umstellen. Der Chemokinrezeptor CCR6 ist ein Chemokinrezeptor, der eng mit der Aktivierung von T-Zellen verknüpft ist. Er ist daher auf inflammatorischen TH-Zellen, im Besonderen auch auf TH17-Zellen und regulatorischen Effektorgedächtnis-T-Zellen zu finden. Auf voraktivierten T-Zellen hat der Rezeptor die Funktion, die Zellen in entzündete, nicht-lymphatische Gewebe zu rekrutieren. Bisher ist wenig bekannt, ob Chemokine neben der Migration auch die Aktivierung und Differenzierung von T-Zellsubpopulationen beeinflussen. Im vorliegenden Projektantrag soll untersucht werden, ob die Aktivierung des Chemokinrezeptors CCR6 durch seinen Liganden CCL20 die Differenzierung von TH-Zellen in der antigenspezifischen Immunreaktion fördert. Insbesondere soll die Frage geklärt werden, inwieweit die Stimulation des Rezeptors die Differenzierung von TH17-Zellen im Verlauf der T-Zellimmunantwort beeinflusst.

• DFG Programme: Research Grants