Inhibition of Mitosis by Frühstart: function of the hydrophobic patch

• Applicant: Professor Dr. Jörg Großhans
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2008 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 63444502

Die Cyclin-abhängigen Kinasen (Cdk), die das Fortschreiten des Zellzykluses kontrollieren, unterliegen vielfachen Regulationsmechanismen. Unter anderem werden die Cdk durch Komplexbildung mit Inhibitoren gehemmt. Der neuartige Mitoseinhibitor Frühstart verzögert während der frühen Embryonalentwicklung in der Mesodermanlage die Mitose und ist am Abschalten der Furchungsteilungen nach genau 13 Zyklen beteiligt. Frühstart inhibiert die Mitose durch Bindung an den hydrophoben Flecken der Cyclinuntereinheit der Cdk. Allerdings ist nicht klar, wieso diese Bindung für eine Inhibition der Mitose ausreicht, da nachi Bindung von Frühstart generische Substrate durch Cdk weiterhin phosphoryliert werden. In dem Projekt wird die Hypothese überprüft, ob für eine effiziente Phosphorylierung eines' Teil der Cdk Substrate neben der Interaktion mit dem katalytischen Zentrum der Kinase auch eine Bindung an den hydrophoben Flecken notwendig ist. Weiterhin wird die Identität und der Anteil der Cdk Substrate ermittelt, deren Phoshorylierung von Frühstart inhibiert wird.

• DFG Programme: Research Grants