Identifikation und Charakterisierung hämatopoetischer Zielgene des JAK-Signalweges bei myeloproliferativen Erkrankungen

• Applicant: Dr. Christina Ann Ortmann
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 62686400

• Final Report Year: 2014

Final Report Abstract

Zusammenfassend konnten wir durch eine Analyse von 2 oder mehr verschiedenen Mutationen in 32 Patienten mit myeloischen Neoplasien zeigen, dass verschiedene Subklone in Patienten persistieren, dass CMML und MDS Patienten signifikant häufiger durch 2 unabhängige TET2 Mutationen in der gleichen Zelle betroffen sind, dass TET2 und JAK2 Mutationen in allen Krankheitsentitäten in beliebiger Reihenfolge auftreten können, aber dass die Reihenfolge des Auftretens die klonale Komposition beeinflusst. Untersuchungen der klonalen Zusammensetzung des Stammzell- und Progenitorkompartments sollen Aufschluss über mögliche Unterschiede bei „JAK2 first“ oder „TET2 first“ Patienten geben.

Publications

• Distinct clinical phenotypes associated with JAK2V617F reflect differential STAT1 signaling. Cancer Cell. 16;18(5):524-35, 2010
  Chen E, Beer PA, Godfrey AL, Ortmann CA, Li J, Costa-Pereira AP, Ingle CE, Dermitzakis ET, Campbell PJ, Green AR
  
• Independently acquired biallelic JAK2 mutations are present in a minority of patients with essential thrombocythemia. Blood. 12;116(6):1013-4, 2010
  Beer PA, Ortmann CA, Campbell PJ, Green AR
  
• Molecular mechanisms associated with leukemic transformation of MPL-mutant myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 95(12):2153-6, 2010
  Beer PA, Ortmann CA, Stegelmann F, Guglielmelli P, Reilly JT, Larsen TS, Hasselbalch HC, Vannucchi AM, Möller P, Döhner K, Green AR
  
• Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms Blood. 07;118(1):177-81, 2011
  Anand S, Stedham F, Beer PA, Gudgin E, Ortmann CA, Bench AJ, Erber W, Green AR, Huntly B
  
• Molecular and clinical features of the myeloproliferative neoplasm associated with JAK2 exon 12 mutations. Blood. 03;117(10):2813-6, 2011
  Passamonti F, Elena C, Schnittger S, Skoda RC, Green AR, Girodon F, Kiladjian JJ, McMullin MF, Ruggeri M, Besses C, Vannucchi AM, Lippert E, Gisslinger H, Rumi E, Lehmann T, Ortmann CA, Pietra D, Pascutto C, Haferlach T, Cazzola M
  
• Effect of mutation order on myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2015;372:601-12
  Ortmann CA, Kent DG, Nangalia J, et al.
  (See online at https://doi.org/10.1056/NEJMoa1412098)
• Effect of mutation order on myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2015;372:601-12. (CAO and DGK contributed equally)
  Ortmann CA, Kent DG, Nangalia J, et al.
  (See online at https://doi.org/10.1056/NEJMoa1412098)