Funktionelle Charakterisierung der Chromosomensegregation in chromosomal instabilen kolorektalen Karzinomen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Silke Laßmann
• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 60822845

• Erstellungsjahr: 2009

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammen zeigen unsere Daten einen deutlichen Unterschied der Regulation und Expression von Zellzyklus-assoziierten Proteinen, insbesondere den Aurora Kinasen in aneuploiden und diploiden kolorektalen Tumorzelllinien sowie primären kolorektalen Karzinomen. Die Inhibition von Aurora-A hat dabei unterschiedliche Effekte auf das Zellschicksal aneuploider versus diploider kolorektaler Tumorzellen. Dies scheint durch differenzielle Regulation der G1/S (p53, RB) und G2/M (BUBR1, Mad2) Kontrollpunkte sowie auch der strukturelle Geometrie der Zellteilung beeinflusst zu werden. Damit ergeben sich für die diskutierte therapeutische Inhibition von Aurora Kinasen in aneuploiden und diploiden kolorektalen Karzinomen potenziell unterschiedliche Wirkungsweisen, bzw. möglicherweise auch Therapie-Resistenzen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2008) „Charakterisierung der Proteinexpression von Id (Inhibitor of DNA binding) 1-4 im sporadischen kolorektalen Karzinom“
  Sophie Gienger
  
• (2008) „Molekularpathologie des kolorektalen Karzinoms: Tumorbiologische und klinisch-angewandte Aspekte“
  Silke Laßmann
  
• Differential regulation of Aurora-A/STK15 in chromosomal and Microsatellite-unstable sporadic colorectal cancers and correlation to aneuploidy; Der Pathologe Mai 2008, Supplement 1;7
  Lassmann S, Danciu M, Müller M, Weis R, Makowiec F, Schulte-Mönting J, Hopt U, Werner M
  
• “Aurora-A is associated with aneuploidy and aberrant mitosis in chromosomal-, but not Microsatellite instable sporadic colorectal cancers”. Comprehensive Cancer Research Training Program (CCRTP), Stanford Universität, USA (September 2008)
  Herz C, Müller M, Schlürmann F, Schulte-Mönting J, Hopt U, Werner M, Lassmann S
  
• (2009) „Aurora-A gesteuerter Prozesse und mitotischer Spindelkontrolle im pathomorphologischen Kontext aneuploider kolorektaler Tumorzellen“
  Fabienne Schlürmann
  
• (2009) „Die Rolle des Polaritätsfaktors LLGL1 und von ß- Catenin in kolorektalen Karzinomen“
  Monika Jäcklein
  
• (2009) „Identifizierung aberranter Mitosen in aneuploiden, chromosomal-instabilen kolorektalen Karzinomen mit Hilfe fluoreszenzbasierter Darstellungsverfahren“
  Matthias Müller
  
• A novel approach for reliable microarray analysis of microdissected tumor cells from formalin-fixed and paraffin-embedded colorectal cancer resection specimens. J Mol Med. 2009A;87:211-24
  Lassmann S, Kreutz C, Schoepflin A, Hopt U, Timmer J, Werner M
  
• Aneuploidy is reflected by distinct patterns of Aurora kinase and p53 regulation in esophageal cancer cell lines. “1st International Meeting on Molecular-based Treatment of GI-Cancer”, Sept. 2009; KFG179, Universitätsmedizin Göttingen
  Fichter C, Herz C, Münch C, Schöpflin A, Opitz O, Hopt UT, Werner M, Lassmann S
  
• Aurora A is differentially expressed and regulated in sporadic chromosomal and microsatellite instable sporadic colorectal cancers. “1st International Meeting on Molecular-based Treatment of GI-Cancer”, Sept. 2009; KFG179 Göttingen
  Lassmann S, Herz C, Danciu M, Müller M, Weis R, Makowiec F, Schulte-Mönting J, Hopt UT, Werner M
  
• Aurora-A is associated with aneuploidy and multipolar mitoses in chromosomal instable sporadic colorectal cancers. “1st International Meeting on Molecular-based Treatment of GI-Cancer”, Sept. 2009; KFG179, Göttingen
  Herz C, Schlürmann F, Müller M, Fichter C, Münch C, Schöpflin A, Hopt U, Werner M, Lassmann S
  
• Aurora-A is differentially expressed and regulated in sporadic chromosomal- and Microsatellite-instable colorectal cancers. Modern Pathology, 2009B; Jul 31 e-published
  Lassmann S, Danciu M, Müller M, Weis R, Makowiec F, Schulte-Mönting J, Hopt U, Werner M
  
• Molecular Pathology of colorectal cancer. Der Pathologe Mai 2009, Supplement 1:53
  Lassmann S
  
• Multipolar mitoses in chromosomal- and microsatellite-instable colorectal cancer are related to Aurora-A expression. Der Pathologe Mai 2009, Supplement 1:7
  Herz C, Müller M, Schlürmann F, Münch C, Hopt U, Werner M, Lassmann S