Die Rolle der Th-IL 17 Antwort bei Glomerulonephritiden
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die zelluläre Immunantwort hat eine fundamentale Bedeutung für die Entstehung und den Verlauf von Glomerulonephritiden. CD4+ T-Helferzellen konnten als zentrale Mediatoren für Initiation und Progression von proliferativen GN Formen identifiziert werden. Insbesondere der Th1 Immunantwort wurde in der Vergangenheit eine Schlüsselstellung bei der Vermittlung renaler Entzündungsprozesse zugeschrieben. Die im Rahmen des vorliegenden Antrages durchgeführten Experimente belegen jedoch, dass nicht nur Th1 Zellen sondern auch Th17 Zellen zur Gewebeschädigung bei verschiedenen Formen von Glomerulonephritiden beitragen. Dies ist von besonderem Interesse, da aktuell die ersten humanen anti-Th17 gerichteten Therapieansätze konzipiert werden. Langfristiges Ziel der Forschung des Antragstellers ist es in einem translationalen Ansatz die im Tierexperiment erzielten Erkenntnisse auf ihre Relevanz bei Patienten mit Glomerulonephritiden zu überprüfen und durch die gezielte Blockade einzelner Mediatoren der Th17 Antwort spezifischere Therapieoptionen für die Behandlung von Glomerulonephritiden zu finden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Th1 and Th17 cells induce proliferative glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 20:2518-2524, 2009
Summers SA, Steinmetz OM, Li M, Kausman JY, Semple T, Edgtton KL, Borza DB, Braley H, Holdsworth SR, Kitching AR
- Th17 Nephritogenic Immunity Induces Autoimmune anti-MPO Glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 21:925-931, 2010
Gan PY, Steinmetz OM, Tan DY, O’Sullivan KM, Ooi JD, Iwakura Y, Kitching AR, Hodsworth SR
- TLR2 induces Th17 myeloperoxidase autoimmunity, while TLR9 drives Th1 autoimmunity. Arthritis Rheum 2010 Dec 28. [Epub ahead of print]
Summers SA, Steinmetz OM, Gan PY, Ooi JD, Odobasic D, Kitching A, Holdsworth SR
- The Th17-Defining Transcription Factor RORγt Promotes Glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 22:472-83, 2011
Steinmetz OM, Summers SA, Gan PY, Semple T, Holdsworth SR, Kitching AR
