SFB 405:  Immune Tolerance and its Disturbances

• Subject Area: Medicine
• Term: from 1997 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5481692

Immunetolerance comprises a multitude of different functional states of immunological non-reactivity towards foreign and self-structures. Both selection processes during the ontogony of immunocompetent cells and peripheral mechanisms of attenuation ­ the latter are highly dependent on the respective micro-environment in which they occur ­ play an important role to secure a tolerant state or alternatively to attack. Under physiologic circumstances the immune system distinguishes useful from hazardous structures, it tolerates the former and rejects the latter. Impairments in these distinguishing processes result in a large number of chronic diseases which can happen in all tissues of the human body. While in the majority of these diseases clinical symptoms are mediated through effector cells of the immune system the basis of impaired functions does, however, not exist primarly within immunocompetent cells themselves. Rather,alterations in the complex regulatory circuits and interactions between microenvironment and immune system lead to the execution of inappropriate cellular programs with the consequence of unwanted reactions towards antigenic structures. The goal of the collaborative research centre is to gain insight into these extremely complexinteractions in order to identify novel approaches to correct abnormalprograms on the basis of molecular mechanisms.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres

Completed projects

• A01 - Toleranzinduktion in peripheren T-Lymphozyten (Project Head Arnold, Bernd )
• A02 - Control of Tumor Tolerance and Immunity by the Microenvironment (Project Heads Garbi, Natalio ;  Hämmerling, Günter J. )
• A03 - Induktion von Immunsuppression und peripherer Toleranz durch apoptotische Zellen (Project Head Krammer, Peter H. )
• A04 - Kostimulatorische Signale der T-Zellaktivierung als Angriffspunkte für die therapeutische Induktion bzw. Durchbrechung von Toleranz (Project Head Samstag, Yvonne )
• A5 - Molekulare und funktionelle Analyse signalübertragender Proteinkomplexe in humanen T-Lymphozyten (Project Head Schraven, Burkhart )
• A6 - Störung der Immunantwort in T-Zellen, Makrophagen und dendritischen Zellen nach zellspezifischer Inaktivierung des Glukokortikoidrezeptors (Project Heads Schmid, Wolfgang ;  Schütz, Günther )
• A7 - Mechanismen der lokalen Regultion der Immunantwort in der Leber (Project Head Knolle, Percy Alexander )
• A08 - Ektopische Genexpression in Thymusepithelzellen: Bedeutung für T-Zell Toleranz und Autoimmunität (Project Head Kyewski, Bruno )
• A09 - Die Regulation von Natürlichen Killer Zellen am Beispiel des 2B4 (CD244) Rezeptors (Project Head Watzl, Carsten )
• A10 - Modulation der Leukozytenfunktion durch heterotrimere G Proteine der Familien Gq/G11 und G12/G13 (Project Heads Offermanns, Stefan ;  Wettschureck, Nina )
• A12 - Die Rolle von Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS)-Proteinen an der Schnittstelle von angeborener und adaptiver Immunität (Project Heads Bartz, Holger ;  Heeg, Klaus Michael )
• A13 - Modulation der Lymphozytenaktivität durch 'SLAM-related receptors' (Project Head Watzl, Carsten )
• B2 - Strahleninduzierte Aktivierung des Tumorendothels als Mechanismus der Immuntoleranzaufhebung im experimentellen Pankreas- und Leberkarzinom (Project Head Klar, Ernst )
• B4 - An animal model to investigate tumor specific immune responses and their therapeutic consequences in colorectal cancer (Project Head Khazaie, Khashayarsha )
• B06 - Molekulare Analyse des Funktionszustandes des intestinalen Immunsystems des Menschen: Einflüsse des Mikromilieus (Project Heads Autschbach, Frank ;  Meuer, Stefan ;  Sido, Bernd )
• B08 - Die Rolle von RAGE und seinen Liganden für die Immuntoleranz und ihre Brechung (Project Head Nawroth, Peter )
• B9 - Untersuchungen zum tolerogenen Funktionsstatus des humanen intestinalen Immunsystems und seiner Störungen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Project Head Autschbach, Frank )
• B10 - Akzeptanz renaler allogener Transplantate: Rolle von Rezeptoren der angeborenen Immunität (Project Head Gröne, Hermann-Josef )
• B11 - Immunmodulation allogener Nierentransplantate (Project Heads Post, Stefan ;  van der Woude, Fokko Johannes )
• B12 - Alternativ aktivierte antigen-präsentierende Zellen: Rezeptor-mediierte Mechanismen tolerogener Effektorfunktionen (Project Heads Goerdt, Sergij ;  Kzhyshkowska, Ph.D., Julia )
• B13 - Modulation der Immuntoleranz im Gefäßsystem durch Regulation der Leukozyten-Endothel-Interaktion (Project Head Chavakis, Triantafyllos )
• B14 - Immunregulation epithelialer Grenzflächen durch die Zytokine IL-26 und Il-20 aus der IL-10-Familie (Project Head Fickenscher, Helmut )
• B15 - Untersuchungen zur Funktion tolerogener dendritischer Zellen und humaner regulatorischer T-Zellen in Tumorpatienten in vivo (Project Head Enk, Alexander )
• B16 - Funktionelle Analyse der Chemotaxis, der Adhäsion und der Migration von regulatorischen T-Zellen im murinen Model des allergischen Kontaktekzems (Project Head Mahnke, Karsten )
• B17 - Bedeutung der CD40-vermittelten Endothelzellaktivierung für die Pathogenese chronischer Entzündungserkrankungen (Project Heads Hecker, Ph.D., Markus ;  Wagner, Andreas H. )
• B18 - Bronchiale Epithelzellen als Regulatoren von angeborenen und adaptiven Immunantworten (Project Head Dalpke, Alexander )
• Z - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Project Head Meuer, Stefan )

• Applicant Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Participating Institution: Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ); Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung; W.G. Kerkhoff-Institut
• Spokesperson: Professor Dr. Stefan Meuer