FOR 406: Chronic Renal Failure Mechanisms of Progression
Final Report Abstract
Das gemeinsame Thema der Forschergruppe war die Frage nach den Ursachen der Progression eines chronischen Nierenversagens. Die überwiegende Zahl der progressiven Nierenerkrankungen beginnen im Glomerulus. Als letztendliche Ursache der Progression einer glomerulären Erkrankung und des Überganges in ein chronisches Nierenersagen hat sich die ursprünglich von Mitgliedern der Forschergruppe initiierte Podozytenhypothese weltweit durchgesetzt. Es ist heute anerkannt, dass der Podozyt die entscheidende Zelle ist, deren Versagen und deren Verlust zur Degeneration des gesamten Nehrons führt. Diese zentrale Stelle des Podozyten in der Pathogenese der glomerulären Erkrankungen hat zwei Gründe: (i) erstens, der Podozyt ist eine postmitotische Zelle, d.h. verloren gegangene Podozyten können nicht ersetzt werden und (ii), der Podozyt ist die Regulatorzelle, die den komplexen Aufbau des glomerulären Knäuels und dessen Aufrechterhaltung steuert; alle anderen Zellen sind in ihrer Funktion vom Podozyten abhängig. Zur Festigung dieser Hypothese haben Arbeiten aus der Forschergruppe wesentlich beigetragen, insbesondere die Projekte Endlich, Hoffmann, Möller, Weber/Schäfer, Witzgall, Kösters und Kriz. Ein zweiter Schwerpunkt dieser Forschergruppe war die Bedeutung des Tubulointerstitiums bei der Progression eines chronischen Nierenversagens. Hier muss unterscheiden werden zwischen den tubulointerstitiellen Vorgängen, die im Anschluss an glomeruläre Erkrankungen statthaben und solchen, die sich primär im Interstitium abspielen, wie bei der chronischen Transplantatdysfunktion. Mit letzterem Geschehen hat sich das Projekt Gröne/Nelson auseinandergesetzt und wesentlich neue Erkenntnisse sowohl zur Entstehung dieser interstitiellen Erkrankung, als auch zu einer mögliche therapeutischen Beeinflussung beitragen. Partner auf diesem Forschungsgebiet innerhalb der Forschergruppe war ursprünglich das Projekt Fokko van der Woude. Die Mechanismen, die das Übergreifen glomerulärer Erkrankungen via Tubulusdegeneration auf das Interstitium bedingen, waren Gegenstand des Projektes Kriz/Kösters. Hier konnte eindeutig gezeigt werden, dass der in den letzten Jahren viel diskutierte Mechanismus einer epithelialen-mesenchymalen Transformation (EMT) in der Niere nicht zum Tragen kommt. Sowohl morphologische als auch "cell fate tracing" Studien in dem dafür sehr relevanten TGFß Modell zur Induktion einer Nierenfibrose, hatten eindeutig negative Ergebnisse.
Publications
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