Die funktionelle Bedeutung von Dysferin bei der Reparatur von Schäden der Plasmamembran und in der Pathogenese von Muskeldystrophien

• Applicant: Privatdozent Dr. Lars Klinge
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2005 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5455911

Die Erhaltung der Plasmamembranintegrität ist für die Zelle von überlebenswichtiger Bedeutung. Das Auftreten von Rupturen der Plasmamembran stellt jedoch ein häufiges Ereignis dar. Aus diesem Grund existieren aktive Reparaturmechanismen, die diese Rupturen verschließen und so das Überleben der Zelle sicherstellen. Die genauen molekularen Zusammenhänge und Interaktionen dieser Mechanismen sind erst ansatzweise verstanden. Auf der Grundlage immunzytochemischer und funktioneller Beobachtungen wird vermutet, daß in Skelettmuskelzellen das Protein Dysferlin eine aktive Rolle beim Verschluß von Membranschäden spielt. Die genauen strukturellen und biochemischen Mechanismen dabei sind noch unbekannt. Mutationen im Dysferlin-Gen bedingen die Gliedergürtelmuskeldystrophie Typ 2B und die Miyoshi Myopathie. Damit sind dies die ersten bekannten Muskelerkrankungen, die möglicherweise auf einen defekten Membran-Reparaturmechanismus zurückzuführen sind. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die Identifizierung und Untersuchung der Lokalisation, Interaktion und Funktion von Dysferlin in der Skelettmuskelzelle. Die Untersuchungsergebnisse sollen Aufschluß über Mechanismen der aktiven Membranreparatur, der Erhaltung der Plasmamembranintegrität und der Rolle von Dysferlin bei der Entstehung und möglichen Behandlung von Muskeldystrophien geben.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: United Kingdom
• Hosts: Dr. Kate M.D. Bushby; Professor Volker Straub