Fehlregulation von "Frizzled-Related Proteins" (FRP) als Ursache von Differenzierungsstörungen in der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD)
Final Report Abstract
In Deutschland leiden ca. 80.000 Menschen an der sogenannten autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD); mehr als die Hälfte dieser Menschen muss damit rechnen, im Laufe des Lebens ein Nierenersatzverfahren zu benötigen, da die Nieren durch progredientes Zystwachstum zerstört werden. In den letzten Jahren wurden wesentliche Fortschritte in der Aufklärung der Pathogenese der ADPKD erzielt. So konnte gezeigt werden, dass Störungen der Zilienfunktion zu Zystennieren führen. Dennoch bleiben viele Dinge unklar. Nach wie vor unverständlich ist, warum die Nieren eigentlich versagen, obwohl nur wenige Prozent der Nephrone von der Erkrankung betroffen sind. Das abgeschlossene Projekt zeigt, dass es in den erkrankten Nieren zu einer vermehrten Expression von Secreted Frizzled Related Protein 4 (sFRP4) kommt. Dieses Protein, welches in den Zysten von ADPKD-Patienten akkumuliert, reguliert die Wnt-Signalkaskade und kann damit in wichtige entwicklungsbiologische Prozesse eingreifen. Während der Zebrafischentwicklung führt die Expression von sFRP4 zu Veränderung, welche auf die „zystogene" Bedeutung dieses Moleküls hinweisen - es triggert eine Störung der Links-Rechts-Asymmetrie und fördert die Entstehung von Zysten im Pronephros. Da sFRP4 im Urin von Patienten nachgewiesen kann und beispielsweise durch Vasopressin-2-Rezeptor-Antagonisten gehemmt wird, stellt sich die Frage, ob sFPR4 als Progressionsmarker bei Patienten mit ADPKD eingesetzt werden kann. Dies könnte die Beurteilung der Wrksamkeit neuer Therapien der ADPKD wesentlich erleichtern.
Publications
- (2009). Increased expression of secreted frizzled-related protein 4 in polycystic kidneys. J Am Soc Nephrol 20, 48-56
Romaker, D., Puetz, M., Teschner, S., Donauer, J., Geyer, M., Gerke, P., Rumberger, B., Dworniczak, B., Pennekamp, P., Buchholz, B. Neumann, H.P., Kumar, R., Gloy, J., Eckardt, K.U., Walz, G.
