Regulation und funktionelle Bedeutung von Arginase und Arginase-abhängigen Stoffwechselwegen in Atemwegszellen
Final Report Abstract
Im Rahmen des vorliegenden Projektes wurde als ein wesentlicher Aspekt gezeigt, dass ausgeprägte Speziesunterschiede hinsichtlich des Musters der Isoenzymexpression, der Aktivität, der Regulation und auch funktionellen Bedeutung von Arginase zwischen Ratten- und humane Lungen- und Atemwegsfibroblasten sowie Aleveolarmakrophagen bestehen. Während in Rattenzellen Arginase I das vorrangig exprimierte Isoenzyme darstellt, wurde in humanen Zellen ausschließlich bzw. überwiegend Arginase II und eine deutlich niedrigere Gesamtenzymaktivität detektiert. In Lungen- und Atemwegsfibroblasten der Ratte, nicht aber in entsprechenden humanen Zellen konnte eine Bedeutung der Arginasen für die Kollagensynthese belegt werden. Tierexperimentelle Beobachtungen, die auf eine Bedeutung von Arginase bei Remodelling-Prozessen in chronisch entzündlichen und obstruktiven Atemwegserkrankungen hinweisen, müssen hinsichtlich ihrer Signifikanz für das Krankheitsgeschehen im Menschen kritisch hinterfragt werden.
Publications
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- Dissertation: Regulation und funktionelle Bedeutung der Arginase und Arginase-abhängiger Stoffwechselwege in Atemwegszellen der Ratte
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- Dissertation: Charakterisierung unterschiedlicher Signal- und Stoffwechselwege in humanen Atemwegsfibroblasten im Hinblick auf ihre Beteiligung an der Regulation der Proliferation und der Kollagensynthese
Haag S
- Species differences in expression pattern of arginase isoenzymes and differential effects of arginase inhibition on collagen synthesis in human and rat pulmonary fibroblasts. Naunyn Schmiedeberg´s Arch Pharmacol. (2010)
Warnken M, Haag S, Matthiesen S, Juergens UR, Racké K
(See online at https://doi.org/10.1007/s00210-009-0489-6)
