Charakterisierung von PBMC (peripheral blood mononuclear cells) als minimalinvasives Modell der individuellen Androgenrezeptorfunktion bei Androgenresistenz
Final Report Abstract
Im vorliegenden Projekt wurde erstmals die geschlechtsspezifische Genexpression auf Genomebene in Blutzellen bei Patienten mit DSD untersucht. Im Gegensatz zur geschlechtsdi- morphen Genexpression beim Vergleich normaler männlicher Probanden mit normalen weiblichen Probanden ergeben sich bei Untersuchung von Patienten mit DSD autonome Signaturen für geschlechtschromosomal kontrollierte Genexpression und phänotypassoziierte Genexpression die auf eine androgene Langzeitprogrammierung während der Embryonalentwicklung des Menschen zurückgeführt werden müssen. Durch diese Tatsache ergeben sich bei intersexuellen Patienten zusätzliche Kombinationen funktioneller Geschlechtssignaturen, die das klassische rein dichotome Konzept bei der Definition des molekularen/genetischen Geschlechtes erweitern. Insbesondere die den Phänotypclustern zugehörigen Gene könnten zukünftig als Marker der individuellen Androgenwirkung weiter entwickelt werden, wenn sie in prospektiven Studien mit Outcome-Variablen z.B. zum psychischen Geschlecht (sexuelle Orientierung, Geschlechtsrollenverhalten, Geschlechtsidentität) assoziiert werden. Darüber hinaus weist die funktionelle Betrachtung der identifizierten geschlechtsdimorphen Gene darauf hin, dass Prozesse der Kontrolle von Zellzyklus und Wachstum einer basalen geschlechtsspezifischen Genexpression unterliegen. Da aufgrund der Daten davon ausgegangen werden muss, dass dieser Unterschied bereits embryonal angelegt worden ist und nicht nur abhängig von aktuellen Hormonwirkungen ist, könnte ein Teil des Geschlechtsbias proliferationsassoziierter Erkrankungen (z. B. maligne Erkrankungen), bereits embryonal angelegt worden sein.
Publications
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