Verändern Mutationen der Kinase-Domäne das biologische Verhalten BCR-ABL positiver Leukämien

• Applicant: Dr. Thomas Bumm
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5435824

Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine maligne Erkrankung der blutbildenden Zellen des Knochenmarks. Die Krankheit ist mit einem abnormalen Chromosom, dem Philadelphia-Chromosom, assoziiert, das in gesunden Zellen nicht vorkommt. Das Philadelphia-Chromosom führt zur Synthese eines abnormen Proteins, das für die Erkrankung verantwortlich ist, da es das Wachstum der Leukämiezellen stimuliert. Dieses sog. BCR-ABLProtein wird durch das Medikament Imatinib spezifisch gehemmt. Bei vielen Patienten ist diese Therapie sehr wirksam. Leider kommt es aber auch unter fortgesetzter Therapie mit Imatinib bei einem Teil der Patienten nach einem ersten Ansprechen zum Rezidiv der Leukämie. Bei diesen Patienten liegen in vielen Fällen Punktmutationen vor, die das BCR-ABL-Protein so verändern, dass die spezifische Inaktivierung durch Imatinib nicht mehr möglich ist. Bei einigen Patienten hat man Mutationen sogar bereits vor Behandlung mit Imatinib nachweisen können. Ziel des Projektes ist es, die Eigenschaften des durch Mutation veränderten BCR-ABL-Proteins zu untersuchen und gegenüber den nicht-mutierten Proteinen abzugrenzen. Dies sollte zu einem besseren Verständnis beitragen, warum die Mutationen bei einigen Patienten bereits vor Therapie vorhanden sind. Weiterhin wird untersucht, ob sich bei den mutierten Formen von BCR-ABL andere therapeutische Angriffspunkte ergeben, die zur Entwicklung alternativer Therapiestrategien bei Patienten mit BcrAbl-Mutationen beitragen sollten.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA