Stereoselektive Totalsynthese des cytotoxischen marinen Alkaloids (-)-Haouamin A

• Applicant: Dr. Marc A. Grundl
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2004 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5433103

(-)-Haouamin A ist ein Alkaloid marinen Ursprungs, welches eine neuartige, Azabenzo[2.2]metaparacyclophan-Substruktur sowie in vitro eine hohe und selektive cytotoxische Wirkung aufweist. Haouamin A liegt in Lösung als ein Gemisch zweier miteinander im Gleichgewicht stehender Isomere vor. Als besondere Schlüsselschritte in der geplanten, enantioselektiven und konvergenten Synthese des gespannten Ringsystems von Haouamin A sollen unter anderem eine transannulare Suzuki-Kupplung an einem Borolacton sowie die regioselektive Ringöffnung von 7-Oxa[2.2.1]bicycloheptan durch eine intramolekulare Aktivierung der Sauerstoffbrücke Anwendung finden. Die vorgeschlagene Synthesestrategie soll zur Aufklärung der absoluten Konfiguration des Naturstoffs sowie darüber hinaus zur näheren Untersuchung der bislang unbekannten Natur des dynamischen Isomerisierungsverhaltens von Haouamin A dienen. Als Fernziel soll die geplante Synthese die Darstellung von Derivaten von Haouamin A und die Untersuchung von Struktur-Wirkungsbeziehungen bezüglich der selektiven, cytotoxischen Eigenschaften dieser neuen Klasse von Alkaloiden ermöglichen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professor Dr. Dirk Trauner