Project Details
Pathomechanismus der fokal-segmentalen Glomerulosklerose (FSGS): TGF-ß induzierte pro- und antiapoptotische Signaltransduktion in Podozyten
Applicant
Professor Dr. Mario Schiffer
Subject Area
Nephrology
Term
from 2004 to 2010
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5432689
Final Report Year
2012
Final Report Abstract
Aus unseren Analysen konnten wir ableiten, dass es sich bei CD2AP um ein Tyrosinphosphoryliertes Molekül handelt. Weitere erste Untersuchungen belegen, dass die Phosphorylierung vonCD2AP einen Einfluss auf die Affinität zwischen Nephrin und CD2AP hat. Daraus haben wir folgendes Modell abgeleitet: Nach Phosphorylierung dissoziiert CD2AP von der Schlitzmembran und gibt damit die Bindungsstelle an Nephrin für CIN85 frei. Dadurch kann der Schlitzmembrankomplex ubiquitiniert und nachfolgend internalisiert werden. Weitere Untersuchungen dazu folgen und werden aktuell in der Arbeitsgruppe weiter bearbeitet.
Publications
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Tyrosine phosphatase SHP-2 is a regulator of p27(Kip1) tyrosine phosphorylation. Cell Cycle. 2008 Dec 15;7(24):3858-68. Epub 2008 Dec 24
Tossidou I, Dangers M, Koch A, Brandt DT, Schiffer M, Kardinal C
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TbetaRI independently activates Smad- and CD2AP-dependent pathways in podocytes. J Am Soc Nephrol. 2009 Oct;20(10):2127-37. Epub 2009 Aug 13
Xavier S, Niranjan T, Krick S, Zhang T, Ju W, Shaw AS, Schiffer M, Böttinger EP
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The balance of autocrine VEGF-A and VEGF-C determines podocyte survival. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1656-67. Epub 2009 Oct 14
Müller-Deile J, Worthmann K, Saleem M, Tossidou I, Haller H, Schiffer M
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CIN85/RukL is a novel binding partner of nephrin and podocin and mediates slit diaphragm turnover in podocytes. J Biol Chem. 2010 Aug 13;285(33):25285-95. Epub 2010 May 10
Tossidou I, Teng B, Drobot L, Meyer-Schwesinger C, Worthmann K, Haller H, Schiffer M
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Urinary excretion of IGFBP-1 and -3 correlates with disease activity and differentiates focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease. Growth Factors. 2010 Apr;28(2):129-38
Worthmann K, Peters I, Kümpers P, Saleem M, Becker JU, Agustian PA, Achenbach J, Haller H, Schiffer M
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CD2AP in mouse and human podocytes controls a proteolytic program that regulates cytoskeletal structure and cellular survival. J Clin Invest. 2011 Oct 3;121(10):3965-80. Epub 2011 Sep 12
Yaddanapudi S, Altintas MM, Kistler AD, Fernandez I, Möller CC, Wei C, Peev V, Flesche JB, Forst AL, Li J, Patrakka J, Xiao Z, Grahammer F, Schiffer M, Lohmüller T, Reinheckel T, Gu C, Huber TB, Ju W, Bitzer M, Rastaldi MP, Ruiz P, Tryggvason K, Shaw AS, Faul C, Sever S, Reiser J