Molekulare Charakterisierung homöostatisch proliferierender CD8+ T Zellen

• Applicant: Professor Dr. Christian Blank
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5428506

Periphere CD8+ T Zellen proliferieren nach Transfer in lymphopenische Empfänger unabhängig von Antigenstimulation, was als Homöostatische Proliferation (HP) bezeichnet wird. Diese Zellen erlangen einen Phänotyp ähnlich dem von Gedächtniszellen und die Fähigkeit zur Lyse. Ein Transfer von tumorinfiltrierenden T Zellen (TIL) in lymphopenische Melanom-Patienten führt zu ausgeprägter klonaler Expansion der peptid-spezifischen T Zellen, verbunden mit vielversprechenden klinischen Ergebnissen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass in unserem Maus-System eine klare Abgrenzung der HP von Antigenstimulation möglich ist und dass homöostatisch proliferierende tumor-spezifische CD8+ T Zellen naiven oder antigen-aktivierten CD8+ T Zellen bei der Tumor-abstoßung überlegen sind. Im beantragten Projekt sollen diese Zellen bezüglich molekularer Unterschiede mittels GeneArray Technik charakterisiert werden. Die Auswertung soll zur Identifizierung von Kandidatengenen führen, die einen möglichen Phänotyp homöostatisch proliferierender T Zellen charakterisieren und/oder für die Vermittlung von HP verantwortlich sind. Positive Ergebnisse würden eine Selektion und Expansion homöostatisch proliferierender CD8+ T Zellen für adoptive T Zell Transfertherapien ermöglichen.

• DFG Programme: Research Grants