Biologische Funktion und zugrundeliegende Wirkmechanismen des endogenen Angiogeneseinhibitors Thrombospondin-2 bei der Entwicklung und Progression von Tumoren

• Applicant: Privatdozent Dr. Thomas Hawighorst
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5428275

(Wortlaut des Antrages) Basierend auf unseren bisherigen Ergebnissen, die TSP-2 als einen potenten Tumorangiogeneseinhibitor identifizieren konnten, soll dieser Projektvorschlag die biologische Bedeutung von TSP-2 für die Prävention, Metastasierung und Aszitesbildung (Tumorgefäßpermeabilität) vor allem gynäkologischer Malignome untersuchen und dabei die Effekte von TSP-2 auf Angiogenese versus Lymphangiogenese analysieren. Dazu werden Karzinogenesestudien an TSP-2 transgenen Mäusen sowie Xenotransplantationsstudien mit lymphogen metastasierenden Brustkrebs- und Aszites produzierenden Ovarialkarzinomzellen durchgeführt. Darüber hinaus sollen die zugrundeliegenden Wirkmechanismen unter anderem mittels Proteomstudien untersucht werden. Da der "Normalisierung" des eher "unreifen" Tumorgefäßssystems für die Effektivitätssteigerung einer Chemo- oder Strahlentherapie eine zunehmende Bedeutung zukommt, sollen die Effekte von TSP-2 auf die Tumorgefäßreife und umgekehrt die Rolle der Gefäßstabilität für die angioinhibitorische Wirksamkeit von TSP-2 untersucht werden. Dieses Forschungsvorhaben sollte neben der gezielten Aufklärung der tumorbiologischen Bedeutung von TSP-2 einen wichtigen Beitrag zur Etablierung späterer Therapiekonzepte mit Angiogenesehemmern leisten.

• DFG Programme: Research Grants