Export falsch gefalteter Proteine aus dem Endoplasmatischen Retikulum

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Sommer
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5422424

Protein-Qualitätskontrolle im Sekretionsweg eukaryontischer Zellen findet hauptsächlich im Endoplasmatischen Retikulum (ER) statt. Die anschließende Proteolyse der falsch gefalteten Proteine erfolgt durch das zytosolische Ubiquitin-Proteasom System. Um diesem Abbausystem zugeführt zu werden, müssen die selektierten Substrate durch die Membran des ER zurück in des Zytosol transportiert werden. Es ist bekannt, dass der vom Sec61p-Komplex gebildete, proteinleitende Kanal in der ERMembran hierfür wichtig ist. Außerdem konnte gezeigt werden, dass die Ubiquitinierung für die Direktionalität des Transportes eine entscheidende Rolle spielt. Jedoch ist über die genaue Zusammensetzung des Transporters, das Zusammenspiel mit den Komponenten des Ubiquitin Systems sowie das ER-Luminale targeting der Substrate zum Transporter nur wenig bekannt. Diese offenen Fragen sind zentrale Diskussionspunkte sowohl im Ubiquitin-Proteasom Feld als auch in der Protein-Transport Forschung und sollen in den hier beantragten Projekten bearbeitet werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen