Mechanisms of integrin activation - a process fundamental for the priming and transmigration of autoreactive T-cells in MS (D05)

• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2004 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5484447

Ursächlich für Multiple Sklerose (MS) sind autoreaktive T-Zellen, deren Spezifität gegen Antigene des Zentralen Nervensystems (ZNS) gerichtet ist. Diese enzephalitogenen T-Zellen werden zunächst durch Antigen-präsentierende Zellen innerhalb lymphatischer Organe aktiviert und verlassen daraufhin das Gefäßsystem und infiltrieren in das ZNS. Mittlerweile weiß man, dass bei beiden Prozessen Integrine auf der Oberfläche der enzephalitogenen T-Zellen von Bedeutung sind. In einem Mausmodel für MS konnten wir in der vergangenen Antragsperiode zeigen, dass autoreaktive T-Zellen ohne b1-Integrine eine verminderte Proliferationsrate zeigen und nicht mehr in der Lage sind in das ZNS einzuwandern. In der nun folgenden Antragsperiode wollen wir dieses Mausmodel dazu verwenden den Mechanismus der Integrinaktivierung genauer zu studieren und dabei besonders die Funktion von Talin und Kindlin-3 untersuchen.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 571: Autoimmune Reactions: From Manifestations and Mechanisms to Therapy
• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Co-Applicant Institution: Max-Planck-Institut für Biochemie (MPIB)
• Project Heads: Professor Dr. Cord Brakebusch, until 1/2006; Professor Dr. Reinhard Fässler; Privatdozent Dr. Markus Moser