The role of NMDA and AMPA receptors of excitatory neurons in hippocampal based memories (A04)

• Subject Area: Biological Psychiatry
• Term: from 2004 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5485966

Im Rahmen des beantragten Projektes sollen diejenigen Formen neuronaler Plastizität identifiziertwerden, die für den Aufbau bestimmter Gedächtnisinhalte verantwortlich sind. Dazu wird in Mäusenmittels des Cre/lox Systems die Plastizität definierter hippocampaler Verschaltungen gestört und anschließenddie Auswirkung auf Geruchs-, Arbeits- und räumliches Gedächtnis der betroffenen Mäuseuntersucht. Im Wesentlichen ist geplant, spezifisch hippocampale GluR-A und GluR-C-haltigenAMPA- als auch NMDA-Rezeptoren in CA1, CA3 und Körnerzellen des Gyrus Dentatus zu entfernen,und so deren aktivitätsabhängige synaptische Transmissionsänderung einzuschränken. Immunhistochemische,molekulare als auch zelluläre elektrophysiologische Messungen müssen den regionalbegrenzten Verlust der entsprechenden Glutamatrezeptoren und die damit einhergehende Plastizitätseinschränkungbestätigen, bevor die Mäuse den einzelnen Verhaltenstests unterzogen werden können.Als optimale Kontrollgruppe dienen Geschwistertiere ohne Rezeptorverlust. Es wird gehofft, mit diesenStudien direkte Zusammenhänge zwischen bestimmten Lernstörungen und hippocampalen Plastizitätsverlust,und somit entscheidende Mechanismen der Gedächtnisbildung aufzeigen zu können.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 636: Learning, Memory and Brain Plasticity: Implications for Psychopathology
• Applicant Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Co-Applicant Institution: Max-Planck-Institut für medizinische Forschung
• Project Head: Dr. Rolf Sprengel