Integrin alphaIIbß3 mediated Signaling to the Actin Cytoskeleton

• Applicant: Professor Dr. Ulrich Walter, since 4/2006
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5417223

Integrine sind eine Familie von transmembranären Rezeptoren, die für die Wechselwirkungen zwischen Zellen sowie Zellen und extrazellulärer Matrix erforderlich sind. Integrin aIIbb3 ist das Hauptintegrin auf Blutplättchen. Es ist der Rezeptor für Fibrinogen und den von Willebrand Faktor. Es ist notwendig für die Blutgerinnung und Thrombusbildung. Seine funktionelle Blockade hat die Behandlung von Patienten mit akutem koronaren Syndrom entscheidend verbessert. Das Ziel des Projektes ist die Charakterisierung von Proteinen und ihren Wechselwirkungen, die für die Signalübertragung von Integrin aIIbß3 zum Aktinzytoskelett erforderlich sind. Wir werden die Hypothese untersuchen, dass es bei Zelladhäsion zur Ausbildung eines Multi-Proteinkomplexes mit den Tyrosinkinasen Src und Syk, den Adapterproteinen SLP-76 und SLAP-130 sowie des Phosphoproteins VASP am Integrin aIIbb3 kommt, der seinerseits zur Reorganisation des Aktinzytoskeletts führt. Die Experimente werden mit humanen und murinen Thrombozyten sowie einem gut charakterisierten CHO Zell System durchgeführt werden. Die Untersuchungen sollen zu einem besseren Verständnis der Plättchenfunktion bei normaler Blutgerinnung sowie bei vererbten und erworbenen Blutgerinnungsstörungen beitragen.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Dr. Achim Obergfell, until 4/2006