Analyse der molekularen Mechanismen der Expression des myelo-spezifischen Gens S100A9

• Antragsteller: Professor Dr. Claus Kerkhoff (†)
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5415401

Das große Interesse an den beiden myelo-spezifischen S100-Proteinen S100A8 und S100A9 ist begründet in ihrer zell- und gewebs-spezifischen Expression sowie ihrer Assoziierung mit verschiedenen entzündlichen Erkrankungen und den sich daraus ergebenden diagnostischen Möglichkeiten. Die molekularen Mechanismen, die der zelltyp-spezifischen Expression von S100A8 und S100A9 zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt. Vor kurzem konnte mittels Promoterstudie ein neuartiges regulatorisches Element im S100A9-Promoter identifiziert werden, an das zwei distinkte nukleare Komplexe binden. Ihre Formation korreliert dabei streng mit der zelltyp-spezifischen, aktivierungs- und differenzierungs-abhängigen Expression des S100A9-Gens. Einer der beiden nuklearen Komplexe stellt ein Heterodimer aus einem Protein mit Homologie zum humanen "Kruppel-related"-Zinkfingerprotein ZNF184 und dem "transcriptional intermediary factor 1beta" (TIF1beta) dar. Mitglieder der Kruppel-related ZNF-Familie besitzen ebenso wie TIF1beta eine zentrale Rolle in der myeloischen Differenzierung und Reifung. Deshalb sollen im vorliegenden Antrag das "Kruppel-related" Zinkfingerprotein sowie der zweite nukleare Komplex identifiziert und detailliert untersucht werden. Es wird erwartet, dass diese Arbeiten wesentlich zum Verständnis der molekularen Regulation des monozytären bzw. granulozytären Differenzierungsprogramms innerhalb des humanen hämatopoetischen Systems beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen