Charakterisierung der untereinheitenspezifischen Wechselwirkungsdomäne von KCNQ K+-Kanälen

• Applicant: Privatdozent Dr. Michael Schwake
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5412410

Spannungsgesteuerte Kaliumkanäle (Kv-Kanäle) modulieren die Erregbarkeit elektrisch aktiver Zellen. Funktionelle K+-Kanäle sind Etramere aus entweder vier gleichen oder unterschiedlichen a-Untereinheiten, die jeweils sechs Transmembransegmente und zytoplasmatische Amino- und Carboxy-Termini aufweisen. Die Tetramerisierung der a-Untereinheiten wird in vielen Fällen durch eine N-terminale Tetramerisierungsdomäne (T-Domäne) vermittelt. KCNQ-Kanäle stellen eine Klasse von physiologisch bedeutsamen Kv-Kanälen dar. Bei diesen konnte bislang keine N-terminale TDomäne identifiziert werden. In eigenen Vorarbeiten wurde ein C-terminaler Sequenzbereich der KCNQ-Kanäle charakterisiert, der für die untereinheitenspezifische Assemblierung der KCNQ-aUntereinheiten notwendig ist. Im Rahmen dieses Antrages soll eine intensive strukturelle und funktionelle Charakterisierung dieser Domäne mittels elektrophysiologischer und biochemischer Experimente erfolgen. Dazu sollen Mutationen dieser Domäne, die in menschlichen Erbkrankheiten auftreten, untersucht werden. Bei den KCNQ-C-Termini handelt es sich um multifunktionale Proteindomänen, die außer für die Assemblierung noch an weiteren Protein-Protein-Wechselwirkungen beteiligt sind. Durch die Kristallisation der KCNQ-C-Termini soll eine strukturelle Charakterisierung erfolgen, um die Bildung homo- und heteromerer KCNQ-Kanäle und deren Wechselwirkungen mit anderen Proteinen zu verstehen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Thomas Friedrich