Role of C/EBPalpha and C/EBPepsilon in the differentiation therapy of acute myeloid leukemia.

• Applicant: Dr. Claudia I. Müller-Schmah
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5412117

Im Rahmen des beantragten Forschungsvorhabens soll die Rolle der Transkriptionsfaktoren CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP)a und C/EBPe in der Differenzierungstherapie der akuten myeloischen Leukämie (AML) erforscht werden. C/EBPe ist für die späten Stadien der myeloischen Differenzierung essentiell. Da sich eine Manipulation von Säugerzellen durch Einbringen von Expressionsvektoren als technisch schwierig herausstellte, sollen nun Protein-Transduktionssyteme etabliert werden. Aufbauend auf Vorarbeiten des Gastlabors sollen mit Hilfe der Expressionsvektoren HIV TAT- bzw. HSV1 VP22-Fusionsproteine exprimiert werden. Diese rekombinanten Proteine besitzen die Fähigkeit, Doppellipid-Zellmembranen zu überwinden und können daher potentiell alle Zelltypen transduzieren. Es werden im Rahmen des Projektes verschiedene Leukämiezellinien in Mäuse injiziert, die dann mit intravenösen Dosen von rekombinantem C/EBPa oder C/EBPe, fusioniert mit TAT oder VP22, behandelt werden. Die Ergebnisse sollen neue Erkenntnisse über den Effekt der Fusionsproteine auf die Differenzierung von Leukämiezellen in vivo liefern, und damit einen potentiellen neuen Ansatz in der Leukämietherapie darstellen.

• DFG Programme: Research Fellowships