Stadien-spezifische Funktion vom Eomesodermin in CD8 T Zellen während akuter Infektion, Gedächtniszellbildung und Gedächtniszellantwort

• Antragsteller: Dr. Yakup Tanriver
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Medizinische Mikrobiologie und Mykologie, Hygiene, Molekulare Infektionsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 540835245

Das übergeordnete Ziel dieses Projekts wird es sein, die spezifischen und redundanten Funktionen von Eomes in CD8 T-Zellen während akuter und Gedächtniszellreaktionen umfassend zu entschlüsseln. Um dieses Ziel bei maximaler Auflösung zu erreichen, werden wir neuartige Mausmodelle in Kombination mit etablierten verwenden, die wir mit einer Vielzahl von zellulären und molekularen Methoden analysieren werde. Zunächst zielen wir auf die Quantifizierung und Modellierung der frühen Parameter ab, die die Eomes-Expression in CD8 T-Zellen steuern. Dazu messen und modellieren wir die Auswirkungen von CD8 T-Zell-Vorläuferzahlen, Antigenaffinität in Kombination mit Entzündung, Infektionsdosis und Art des Pathogens. Dieser Datensatz wird mit Immunfluoreszenz-Bildgebung kombiniert, um die Position von Eomes-exprimierenden CD8 T-Zellen genau zu bestimmen. Als nächstes werden wir das Schicksal von Eomes-exprimierenden Zellen in frühen und späten Stadien nach akuten Virusinfektionen verfolgen. Wir werden den Phänotyp und die Funktion von Eomes-exprimierenden CD8 T-Zellen, vor und nach der Infektion vergleichen. Schließlich werden wir Eomes gezielt in CD8 T-Zellen eliminieren, um seine Rolle genau zu beurteilen. In unserem letzten Ziel werden wir die Rolle von Eomes und seinem Paralog Tbet während akuter Infektionen auf genetischer Ebene entwirren. Darüber hinaus werden wir den Einfluss einer frühen und einheitlichen Expression von Eomes auf die Gedächtnisbildung und die erneute Herausforderung in CD8 T-Zellen untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen