Funktionelle Charakterisierung von ATM-Mutationen als molekulare Ursache des Louis-Bar-Syndroms und als erbliche Prädisposition für Mammakarzininom

• Applicant: Dr. Thilo Dörk-Bousset
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2003 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5407413

Ererbte Mutationen des ATM-Gens sind Ursache des Louis-BarSyndroms (Ataxia teleangiectatica, AT) und disponieren für zelluäre Strahlensensibilität und Brustkrebs. Heterozygote Anlagenträger haben eine verkürzte Lebenserwartung und ein erhöhtes Krebsrisiko. Auf Grund der Heterozygotenfrequenz von etwa 1 % in der Bevölkerung misst man der Analyse von ATM-Genmutationen für die Epidemiologie des Mammakarzinoms sowie anderer Krebserkrankungen eine weitreichende Bedeutung zu. Unsere Indentifzierung zahlreicher genetischer Varianten von ATM ermöglicht funktionelle Untersuchungen zur Rolle der AT-Heterozygotie bei der Prädisposition für die Entwicklung eines Mammakarzinoms und der Sensibilität gegen ionisierende Strahlung. Wir planen eine ausführliche biochemische Charakterisierung der molekularen Konsequenzen der bisher bei Familien mit Louis-BarSyndrom identifizierten eindeutig pathogenen Mutationen, der bei Brustkrebspatientinnen identifizierten vermutlich prädisponierenden Mutationen sowie aller in der deutschen Bevölkerung verbreiteten subtilen Aminosäurevarianten des ATM-Proteins.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Michael Bremer