Modulation der Verfügbarkeit und Aktivität von Matrix-Metalloproteinasen durch (synthetische) Matrixpeptide

• Applicant: Dr. Martin Rühl
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5403571

Die MMPs und ihre Inhibitoren spielen eine zentrale Rolle bei der Regulation der zellulären Differenzierung, Proliferation und Miggration. Sie beeinflussen die Entwicklung von Organfibrosen, das Tumorwachstum und die Tumormetastasierung. Deshalb ist die biologische Modulation der MMPs von großem Interesse. Da MMPs intrazellulär nicht retiniert, substanzielle Mengen aber aus Geweben extrahiert werden können, kann die extrazelluläre Matrix als Speicher für MMPs dienen, was einen neuen Mechanismus der extrazellulären Regulation der lokalen MMPVerfügbarkeit und -Aktivität darstellt. In eigenen Vorarbeiten konnte eine hochspezifische Bindung/Speicherung diverser MMPs an Kollagene nachgewiesen werden, welche u.a. nicht gleichzeitig Substrat dieser MMPs sind. So konnte mit Hilfe synthetischer Peptide die bindende Oligopeptid-Sequenz für MMP-2 auf den Kollagenen identifiziert werden. Angestrebt wird die Identifizierung der Kollagenbindungsstellen auf Oligopeptidebene von MMP-1,-3,-8,-9,-12,-13. Die Bindungseigenschaften der (inaktiven) Pro-MMPs sollen mit denen der aktivierten MMPs verglichen und die Modulation der MMP-Aktivität in vitro durch die Bindung an Matrix und die identifizierten Matrixpeptide und ggf. in vivo bez. ihrer anti-fibrotischen/neoplastischen Eigenschaften untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Rajan Somasundaram