Der Einfluss von Zytokinen und Infektion auf die proteasomale Antigenprozessierung

• Antragstellerin: Dr. Ulrike Kuckelkorn
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5399871

Proteasomen, die aus verschiedenen Organen der Maus isoliert wurden, unterscheiden sich in der Zusammensetzung ihrer Untereinheiten. Sie weisen charakteristische Unterschiede im Einbau von IFNgamma induzierbaren beta-Untereinheiten und den alpha-Untereinheiten auf. Diese strukturellen Unterschiede spiegeln sich in der Funktion der Proteasomen wieder, da die Effektivität der Generierung von MHC Klasse I Liganden zwischen den Organen zum Teil stark differiert. Die unterschiedlichen Prozessierungseigenschaften werden dabei offensichtlich nicht ausschließlich von den induzierbaren beta-Untereinheiten, sondern auch von Modifizierungen der alpha-Untereinheiten bestimmt. Wie wir im Tiermodell zeigen konnten, hat die proteasomale Antigenprozessierung einen wesentlichen Einfluss auf das Ausmaß und die Art von MHC Klasse I restringierten Immunantworten. Ziel des vorliegenden Projektes ist zu untersuchen, inwieweit Zytokine das proteasomale System beeinflussen. In diesem Zusammenhang sollen folgende Fragen geklärt werden: - Welchen Einfluss haben definierte Zytokine (z. B. IFNgamma, TNFa, IL2 und IL12) auf die Zusammensetzung der proteasomalen alpha- und beta-Untereinheiten in Organen und in Zelllinien? - Welche strukturellen Veränderungen bewirken Zytokine und welcher Art sind diese? - Haben die beobachteten Strukturveränderungen einen Einfluss auf die Funktion? Durch diese Untersuchungen sollen Erkenntnisse über generelle Regulationsprinzipien von Proteasomen gewonnen werden, die Voraussetzung sind, um in Zukunft die MHC Klasse I restringierte Antigenprozessierung organspezifisch beeinflussen zu können und damit CD8+ T-Zellantworten lokal zu kontrollieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Ulrich Steinhoff