Biosynthese von Lipopeptiden

• Applicant: Privatdozent Dr. Joachim Vater
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1997 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5392655

Die in diesem Projekt durchgeführten Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf folgende grundlegende Fragestellungen zur Aufklärung des Mechanismus der nichtribosomalen Peptidbiosynthese, die noch weitgehend unerforscht sind:i.) Die Verifizierung des Multiple Carrier Thiotemplate Modells durch Kombination von Funktionsstudien mit Protein-Engineering und ortsspezifischen Mutagenesen. Hierbei werden Aminoacyl- und Peptidyl-Thioester von CoenzymA als Modellsubstrate eingesetzt.ii.) Die Erforschung der Initiations- und Terminationsreaktionen bei der (Lipo)peptidbiosynthese am Beispiel der Surfactin Synthetase aus B- subtilis und der GramincidinS Synthetase aus B-brevis. Vorrangige Ziele sind hier a.) die Erforschung der Initiation der Surfactin-Biosynthese durch Ermittlung der Struktur und Funktion der von uns in B subtilis OKB 105 nachgewiesenen und partiell charakterisierten Acyltransferasen sowie die Lokalisierung und Analyse der Fettsäurebindungsstelle des Startenzyms SrfA der Surfactin Synthetase bzw. b.) die Aufklärung der Funktion des GrsT- und SrfD-Proteins bei der Termination der GramicidinS- bzw. Surfactin-Biosynthese.iii.) Die Analyse des Mechanismus der posttranslationalen 4'-Phophopantetheinylierung der Peptidyl Carrier-Domänen von Peptidsynthetasen am Beispiel des Valin-aktivierenden Moduls SrfB1 der Surfactin Synthetase.

• DFG Programme: Research Grants