Funktionsanalyse von CBFA1, dem Gen für Cleidocraniale Dysplasie, bei Osteoblastendifferenzierung und Skelettentwicklung

• Applicant: Professor Dr. Stefan Mundlos
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 1997 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5388490

Untersuchungen zur Funktion des osteogenen Transkriptionsfaktors CBFA1, der durch eigene Arbeiten als zentraler Regulator der Osteoblastendifferenzierung identifiziert werden konnte, sollen wesentliche Einblicke in die Vorgänge normaler und pathologischer Skelettentwicklung ermöglichen. Mutationen in CBFA1 sind die Ursache der Skeletterkrankung cleidocraniale Dysplasie (CCD). Durch die Charakterisierung von weiteren Mutationen konnten funktionell wichtige Bereiche des CBFA1-Proteins identifiziert werden. Die molekulare und klinische Analyse eines CCD-Patienten mit Osteoporose zeigt, daß CBFA1 auch in der Knochenhomöostase eine wichtige Rolle spielt. Histologische und Genexpressions-Studien zur Knochenentwicklung bei CBFA1-Mausmutanten decken eine neue Funktion von CBFA1 bei der Knorpeldifferenzierung auf und tragen zum Verständnis der Claviculaentwicklung bei. Transgene Mäuse sollen die Rolle von CBFA1 bei der Chonodrozytendifferenzierung aufklären. Experimentalsysteme zur Identifizierung von CBFA1-Zielgenen wurden etabliert und sollen zur Identifikation neuer knochenspezifischer Gene eingesetzt werden. Retrovirale CBFA1-Expressionsvektoren wurden generiert, die im Hühnchensystem die osteogene Potenz von CBFA1 festlegen sollen. Schließlich dient die Analyse der Fugu rubripes runt-Gene der Identifikation regulatorischer Elemente von CBFA1 sowie der Beleuchtung evolutionärer Aspekte der Knochenentstehung.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 313: Molekulare Dysmorphogenese
• Participating Person: Professor Dr. Florian Otto