Entwicklung und Implementierung der Interphase-FISH-Technologie mit Gen- und Chromosomensonden in der Diagnostik des Pankreaskarzinom

• Applicant: Professor Dr. B. Michael Ghadimi
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2002 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5383559

Das Pankreaskarzinom gehört zu den aggressivsten malignen Tumoren. Die einzige Möglichkeit einer Heilung besteht nach wie vor in der radikalen chirurgischen Resektion kleiner organbeschränkter Tumoren. Diese werden aber nur sehr selten in frühen Stadien mittels bildgebender Verfahren gefunden. Die Entwicklung zusätzlicher, neuer und innovativer Testsysteme zur sensitiveren und spezifischeren Diagnostik von Pankreaskarzinomen sowie zum Follow-up von Risikogruppen wird daher dringend benötigt. Der eingereichte Antrag hat das Ziel einen Assay zu entwickeln der Interphase-FISH-Technik mit Gen- und Chromosomensonden zur Detektion und Charakterisierung von Pankreaskarzinomen kombiniert, um in der Diagnostik des Pankreaskarzinoms einen Beitrag zu leisten. Dazu müssen 1) robuste und Pankreaskarzinom-spezifische lnterphase-FISH-Proben (vorzugsweise Contigs) generiert werden. Der Nachweis aneuploider Zellen, die den "point of no return" Überschriften haben, werden die notwendige Spezifität für den Assay erzielen. Zusätzlich wird über die Hybridisierung zusätzlicher DNA-Sonden, die für spezifische Gene kodieren, eine weitere Charakterisierung der Pankreastumorzellen möglich sein. 2) In einer geblindeten Pilotstudie soll dann versucht werden die FISH-Proben auf klinische Präparate, wie endoskopisch gewonnenes Pankreassekret zu hybridisieren und diese Technologie auf die klinische Relevanz zu evaluieren. Durch simultane Hybridisierung von vier unterschiedlich gelabelten DNA-Sonden wird neben der eigentlichen Detektion karzinomatöser Zellen auch eine weitere Charakterisierung der Tumoren möglich sein (Diagnostische und Prognostische Marker). Das angestrebte Ziel ist die Entwicklung und lmplementierung der FISH-Technologie bei soliden Tumoren im klinischen Kontext am Beispiel des Pankreaskarzinom zu erreichen. Durch den Einsatz diagnostischer und prognostischer FISH-Sonden hoffen wir Verbesserungen in der Diagnostik bzw. Differentialdiagnostik von malignen Pankreastumoren, insbesondere früher Stadien sowie Tumoren unklarer Dignität und im Follow-up von Risikopatienten zu erzielen.

• DFG Programme: Research Grants