Molekulare Mechanismen der mikroglialen Aktivierung

• Applicant: Professor Dr. Gennadij Raivich
• Subject Area: Microbiology, Virology and Immunology
• Term: from 1997 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5382975

Es ist beabsichtigt, die Untersuchungen der molekularen Mechanismen der Mikroglia-Aktivierung und die Rolle dieser Zellen bei pathologischen Prozessen im Gehirn fortzuführen. Aktivierung und Vermehrung der Mikroglia sind ein Kernbestandteil der zellulären Veränderungen im verletzten Nervensystem. Hier zeigte unsere bisherige Arbeit in genetisch defizienten Tiermodellen eine Schlüsselrolle der Zytokine MCSF, IL6 und TGFb1. Unser jetziges Ziel ist eine Charakterisierung weiterer mikroglialer Signale und der Auswirkung der verminderten oder veränderten mikroglialen Aktivierung auf benachbarte Astrozyten und Neurone, die Einwanderung von Lymphozyten und die neuralen Reparaturvorgänge. Es besteht Zugang zu einer Reihe von Knockouts für Mikroglia-exprimierte oder -wirksame Zytokine (IL1R, TNF, IFNg usw.) und Zelladhäsionsmoleküle (CD44, MHC1, MHC2, a7-, aM-, b2-Integrine). Da transgene Deletion als Methode bisher nur in Mausmodellen zur Verfügung steht, soll die Anwendbarkeit der Ribozymtechnologie für eine Gen-selektive Ausschaltung von molekularen Signalen im verletzten Hirngewebe etabliert werden. Gleichzeitig stellt sich die Frage nach der pathophysiologischen Rolle der aktivierten Mikroglia-Zellen. Wann und in welchen Trauma-Formen sind sie von Vorteil und unterstützen die neurale Reparatur, wann führen sie zu verstärkten neurologischen Ausfällen und Sekundärschädigung? Im Rahmen der Kollaboration sollen hier die Folgen der genetisch blockierten mikroglialen Aktivierung für zerebrale Ischämie, Infektion und genetisch-bedingte Myelinopathien untersucht werden.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1029: Die Rolle von Mikrogliazellen bei Erkrankungen des Nervensystems
• Participating Person: Professor Dr. Georg W. Kreutzberg (†)