Das humane endogene retrovirale Element K (HERV-K): Ein mögliches Modell der Beteiligung endogener Retroviren an der Entstehung humaner Tumore
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zentrales Thema des abgeschlossenen Forschungsvorhabens war, welche Funktion die Gene bzw. Proteine des humanen endogenen Retrovirus K (HERV-K) haben und ob diese auf Grund vorheriger Ergebnisse eine mögliche Beteiligung an der Tumorigenese haben. Diese Frage sollte einmal versucht werden über weitere transgene Mäuse, die die HERV-K Gene rec und np9 enthalten zu beantworten. Der andere Teil des Forschungsvorhabens fokussierte sich auf die Analyse von funktionellen Interaktionen mit zellulären Proteinen. Der erste Teil des Projektes, die Analyse von Tumoren aus transgenen Mäusen konnte nicht durchgeführt werden, da keine transgenen Tiere bzw. Tumortragende Tiere gewonnen werden konnten. Dagegen war die Suche nach funktionell interagierenden zellulären Proteinen sehr erfolgreich. Wir konnten zeigen, dass Rec und Np9 mit dem Tumorsuppressor PLZF , dem Promyelocytischen Leukämie Zink-Fingerprotein, interagiert und damit die Hemmung der c-myc Expression aufhebt. Als Folge wurde die Expression der c-myc regulierten Proteine wie p53 und andere hoch reguliert. Weitere Ergebnisse waren, dass Rec und Np9 mit TZFP, dem Testis Zink-Finger Protein, einem Transkriptionsrepressor bindet und auch in diesem Fall, die inhibitorische Wirkung, z. B. an den Androgenrezeptor via c-myc aufhebt. Insgesamt ergeben sich erstmals aus diesen Ergebnissen zusammen mit den Daten der vorherigen Antragsperiode, der Interaktion mit LNX und dem Numb/Notch System wie auch die Entstehung von Neoplasien in transgenen Mäusen Hinweise, dass die HERV-Proteine Rec und Np9 an einer möglichen Onkogenese beteiligt sind bzw. sein können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Physical and Functional Interactions of Human Endogenous Retrovirus Proteins Np9 and Rec with the Promyelocytic Leukemia Zinc Finger Protein. Journal of Virology. 81(11): 5607-5616 (2007)
Denne, M., Sauter, M., Armbruester, V., Licht, J. D., Roemer, K., Mueller-Lantzsch, N.
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Endogenous retroviruses and cancer. Cell. Mol. Life Sci. Nov; 65(21):3366-82 Review (2008)
Ruprecht, K., Mayer, J., Sauter, M., Roemer, K., Mueller-Lantzsch, N.
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Expression patterns of transcribed human endogenous retrovirus HERV-K (HML-2) loci in human tissues and the need for a HERV Transcriptome Project. BioMed Central Genomics. 9:354 (2008)
Flockerzi, A., Ruggieri, A., Frank, O., Sauter, M., Maldener, E., Kopper, B., Wullich, B., Seifarth, W., Mueller-Lantzsch, N., Leib-Moesch, C., Meese, E., Mayer, J.
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Human endogenous retrovirus family HERV-K (HML-2) RNA transcripts are selectively packaged into retroviral particles produced by the human germ cell tumor line Tera-1 and originate mainly from a provirus on chromosome 22q11.21. Journal of Virology 82(20): 10008-16 (2008)
Ruprecht, K., Ferreira, H., Flockerzi, A., Wahl, S., Sauter, M., Mayer, J., Mueller-Lantzsch, N.
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Lack of immune responses against multiple sclerosis-associated retrovirus/human endogenous retrovirus W in patients with multiple sclerosis. J. Neurobiology.14(2):143-51 (2008)
Ruprecht, K., Gronen, F., Sauter, M., Best, B., Rieckmann, P., Mueller-Lantzsch, N.
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Analysis of transcribed human endogenous retrovirus W env loci clarifies the origin of multiple sclerosis-associated retrovirus env sequences. Retrovirology Apr 15; 6:37 (2009)
Laufer, G., Mayer, J., Mueller, B. F., Mueller-Lantzsch, N., Ruprecht, K.
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Human endogenous retrovirus HERV-K (HML-2) encodes a stable signal peptide with biological properties distinct from Rec. Retrovirology 6:17 (2009)
Ruggieri, A., Maldener, E., Sauter, M., Mueller-Lantzsch, N., Meese, E., Fackler, O. T., Mayer, J.
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An N-terminally truncated envelope protein encoded by a human endogenous retrovirus W locus on chromosome Xq22.3. Retrovirology. 7:69 (2010)
Roebke, C., Wahl, S., Laufer, G., Stadelmann, C., Sauter, M., Mueller-Lantzsch, N., Mayer, J., Ruprecht, K.
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Human endogenous retrovirus protein Rec interacts with the testicular zinc-finger protein and androgen receptor. J. Gen Virol. 91 (Pt6):1494- 502 (2010)
Kaufmann, S., Sauter, M., Schmitt, M., Baumert, B., Best, B., Boese, A., Roemer, K., Mueller-Lantzsch, N.
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Interaction of human immunodeficiency virus gp120 with the voltage-gated potassium channel BEC1. FEBS Lett. 584(16):3513-8 (2010)
Herrmann, M., Ruprecht, K., Sauter, M., Martinez, J., Heteren, P. V., Glas, M., Best, B., Meyerhans, A., Roemer, K., Mueller-Lantzsch, N.
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The NP9 protein encoded by the human endogenous retrovirus HERV-K (HML-2) negatively regulates gene activation of the Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 (EBNA2). Int J Cancer. 2010 Nov 16: 1097-0215
Gross, H., Barth, S., Pfuhl, T., Willnecker, V., Spurk, A., Gurtsevitch, V., Sauter, M., Hu, B., Noessner, E., Mueller-Lantzsch, N., Kremmer, E., Grässer, F. A.
